如何利用免疫治疗攻克肝癌难题

肝癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学领域的一大挑战。近年来，免疫治疗的兴起为肝癌治疗带来了新的希望。本文将探讨免疫治疗在肝癌治疗中的应用原理及其临床进展。

免疫治疗的机制

肝癌的免疫治疗主要基于免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs），包括程序性死亡蛋白-1（Programmed cell death protein-1, PD-1）抗体、程序性死亡配体-1（Programmed cell death protein ligand-1, PD-L1）抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4, CTLA-4）抗体等。这些抗体通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞，从而达到治疗效果。

免疫治疗的临床应用

在临床实践中，ICIs可以单独使用或与其他治疗方法联合使用，以提高治疗效果。联合方案包括与抗血管生成药物、酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKI）或其他局部治疗手段结合。例如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗类似物）、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等方案已被证实对不可切除的肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）具有显著疗效，并被推荐为一线治疗选择。

转化治疗与根治性手术

对于潜在可切除的肝癌患者，通过免疫联合方案进行转化治疗后行根治性手术，能够使患者获得生存获益。这种转化治疗策略尤其适用于那些初始诊断时无法直接手术切除但经过系统治疗后可能变为可切除状态的患者。

特定人群的疗效

虽然ICIs在某些特定人群中显示出更好的疗效，比如HBV感染的肝癌患者，但对于其他特征如HCV感染、男性、BCLC C期、AFP<400 μg/L等情况下的优势仍需更多临床数据支持。

治疗前的评估

在使用ICIs前，医生需要全面评估患者的肝脏功能及全身状况，确保其适合接受此类治疗。这对于确保治疗的安全性和有效性至关重要。

肝癌的一线治疗方案

肝癌的一线治疗方案包括多种推荐方案，其中免疫联合治疗因其显著的疗效而被广泛推荐。例如，对于BCLC A期的肝细胞癌患者，如果不适合手术切除或者肿瘤位于无法进行经皮穿刺的部位，可以考虑使用经动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization, TACE）等替代的局部治疗方法。

一线治疗失败后的策略

在大陆临床实践中，对于肝癌一线治疗失败的情况，靶向治疗是一个重要的选项。优先选择的靶向治疗药物需要根据患者的具体情况和药物的可用性来决定。

总结来说，免疫治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择，尤其在联合治疗中展现出显著的疗效。随着研究的不断深入，免疫治疗有望在未来为更多肝癌患者带来生的希望。

李孟权

天津市肿瘤医院