慢性髓性白血病是如何产生的

慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其特点是白血病细胞的长期存活和增殖能力增强，导致正常造血功能受到抑制。本文将详细阐述CML的发病机制以及当前的治疗策略。

发病机制

慢性髓性白血病的产生与一种特定的染色体异常——费城染色体（Philadelphia chromosome, Ph）密切相关。费城染色体是由于9号和22号染色体之间发生了易位，导致BCR和ABL两个基因融合形成一个新的融合基因BCR-ABL。这个融合基因编码的蛋白具有异常的酪氨酸激酶活性，导致细胞内信号传导异常，促进了白血病细胞的无限增殖和凋亡受阻。

临床症状

CML患者初期可能无明显症状，随着病情发展，可能出现乏力、体重减轻、发热、盗汗、脾脏肿大等症状。脾肿大是CML最常见的体征之一，部分患者因脾脏肿大而就诊。

诊断方法

诊断CML主要依据临床表现、血常规、骨髓检查和分子生物学检查。血常规可见白细胞计数显著增高，以中性粒细胞为主。骨髓检查发现白血病细胞增多，细胞核浆比例异常。分子生物学检查如荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）可检测BCR-ABL融合基因，为诊断提供分子学依据。

治疗策略

1.

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗

：TKI是CML治疗的基石，它通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断异常信号传导，从而抑制白血病细胞的增殖。第一代TKI如伊马替尼已被广泛用于CML的治疗，并取得显著疗效。

造血干细胞移植

：对于部分高危患者或对TKI治疗无效的患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。通过清除白血病细胞并植入健康的造血干细胞，重建正常造血功能。

联合治疗

：部分患者可能需要TKI与其他化疗药物联合使用，以提高疗效或减少耐药性的发生。

监测与长期管理

：CML患者需要定期监测血液学和分子学指标，及时调整治疗方案。长期管理还包括对患者的心理支持和生活质量的改善。

未来展望

随着对CML发病机制的深入研究，新的治疗方法不断涌现，如第二代和第三代TKI的开发，以及针对其他分子靶点的新药研究，为CML患者提供了更多的治疗选择。同时，个体化治疗策略的实施，根据患者的具体情况制定个性化治疗方案，有望进一步提高治疗效果和患者生活质量。

总之，慢性髓性白血病的产生与费城染色体和BCR-ABL融合基因密切相关。通过TKI治疗、造血干细胞移植等手段，CML患者的生存期和生活质量已得到显著改善。未来，随着新药物和新疗法的发展，CML的治疗将更加精准和有效。

岳春燕

南方医科大学珠江医院