HER-2阳性乳腺癌治疗进展：免疫疗法如何改变治疗格局

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在乳腺癌患者中，HER-2（人表皮生长因子受体2）阳性患者约占20%至30%，这类肿瘤因其高度侵袭性和易复发性而成为治疗中的难点。近年来，随着精准医学和免疫疗法的发展，HER-2阳性乳腺癌的治疗取得了重大进展，为患者带来了新的希望。

HER-2阳性乳腺癌的特点

HER-2阳性乳腺癌是指肿瘤细胞表面HER-2蛋白过度表达或基因扩增的乳腺癌。HER-2是一种跨膜酪氨酸激酶其，过度表达可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，导致预后不良。HER-2阳性乳腺癌通常表现为肿瘤生长迅速、淋巴结转移率高、复发风险大，且对传统化疗和内分泌治疗反应较差。

靶向治疗的突破

在免疫疗法之前，HER-2阳性乳腺癌的主要治疗手段是靶向HER-2的药物治疗。曲妥珠单抗（Herceptin）是首个针对HER-2的靶向治疗药物，通过特异性结合HER-2蛋白，阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。曲妥珠单抗的问世，显著改善了HER-2阳性乳腺癌患者的预后，成为HER-2阳性乳腺癌治疗的基石。随后，帕妥珠单抗（Perjeta）和T-DM1（Kadcyla）等新型HER-2靶向药物相继问世，进一步提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果。

免疫疗法的兴起

近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了革命性进展。免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞，具有疗效持久、副作用较小等优点。在HER-2阳性乳腺癌中，免疫疗法主要以下通过途径发挥作用：

增强HER-2靶向药物的疗效：免疫疗法可与HER-2靶向药物联合应用，通过激活免疫细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，提高治疗效果。

克服HER-2靶向药物耐药：部分HER-2阳性乳腺癌患者在接受HER-2靶向药物治疗后会出现耐药现象。免疫疗法可通过改变肿瘤微环境，逆转HER-2靶向药物耐药，为耐药患者带来新的治疗选择。

针对HER-2阴性肿瘤细胞：部分HER-2阳性乳腺癌患者肿瘤内存在HER2-阴性的肿瘤细胞，这些细胞可逃避HER-2靶向药物的杀伤。免疫疗法可通过识别HER-2阴性肿瘤细胞，抑制肿瘤生长和转移。

免疫疗法在HER-2阳性乳腺癌治疗中的应用

目前，已有多种免疫疗法药物在HER-2阳性乳腺癌治疗中取得了初步成效，如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。这些药物可通过阻断免疫检查点，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。多项临床研究已证实，免疫疗法联合HER-2靶向药物治疗HER-2阳性乳腺癌，可显著提高客观缓解率和无进展生存期，改善患者预后。

###语 结 HER-2阳性乳腺癌作为乳腺癌中极具侵袭性和复发性的亚型，其治疗一直是临床研究的重点和难点。随着精准医学和免疫疗法的发展，HER-2阳性乳腺癌的治疗取得了重大进展。HER-2靶向治疗和免疫疗法的联合应用，为HER-2阳性乳腺癌患者带来了新的希望。未来，随着更多新型免疫疗法药物的问世和临床研究的深入，HER-2阳性乳腺癌的治疗前景将更加光明。

陈建军

仪陇县人民医院