胃癌二线治疗的新突破：呋喹替尼联合紫杉醇的显著效果

胃癌作为一种常见的消化道恶性肿瘤，其治疗方式随着医学研究的不断进步而不断更新。在胃癌二线治疗领域，近年来的研究进展为患者带来了新的希望。本文将详细探讨最新的研究进展，并探讨合理用药的重要性。

一、抗血管生成联合化疗的新突破

在FRUTIGA研究（一项III期临床试验）中，中国原研药物呋喹替尼——一种VEGFR 1/2/3抑制剂，与紫杉醇联合用于一线化疗失败的晚期胃癌患者，显示出显著的生存期延长效果。这项研究结果不仅在《自然·医学》杂志上发表，同时也在2024年ASCO年会上发布。其主要发现包括：

无进展生存期（PFS）：联合组为5.6个月，单药紫杉醇组为2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。

总生存期（OS）：联合组为9.6个月，单药组为8.4个月。后续敏感性分析显示，排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更显著（6.9个月 vs 4.8个月，HR 0.72，P=0.0422）。

有效性与安全性：客观缓解率（ORR）分别为42.5%和22.4%，疾病控制率（DCR）分别为77.2%和56.3%。常见3级以上副作用为中性粒细胞减少（60%）、白细胞减少（42.9%），显示了较好的安全性可控性。

基于这些显著的疗效和可控的安全性，该方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物的崭露头角

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者，新型抗体偶联药物（ADC）展现出临床潜力。Zolbetuximab作为一种Claudin 18.2 ADC，在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗选择。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在双免疫联合治疗方面，CheckMate 648研究表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中OS达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗联合化疗仍然是标准方案，但针对耐药机制及联合策略的探索仍在持续进行。同时，针对FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在进行，为特定分子亚型患者的疗效提供了新的期待。

四、挑战与未来方向

在胃癌二线治疗领域，肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制仍是治疗耐药的关键因素。未来研究将聚焦于基于多组学的个体化治疗策略，如ctDNA动态监测，以实现精准治疗。此外，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优方案。

总结而言，胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来需进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。合理用药在其中扮演着至关重要的角色，它不仅关系到治疗效果，也关系到患者的生活质量和经济负担。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，胃癌患者的治疗前景将更加光明。

张潇俊

仙居县人民医院