《利妥昔单抗在膜性肾病治疗中的应用》

膜性肾病（Membranous Nephropathy，MN）是一种常见的肾小球疾病，其特征是肾小球基底膜的免疫复合物沉积，导致肾小球滤过功能受损，最终可能发展为肾衰竭。近年来，随着生物制剂的发展，利妥昔单抗作为治疗膜性肾病的新选择，其疗效和安全性逐渐被临床所认可。本文将对利妥昔单抗在膜性肾病治疗中的应用进行详细介绍。

一、膜性肾病概述 膜性肾病是一种原发性肾小球疾病，发病率约占原发性肾小球疾病的30%-40%。其主要病理特征是肾小球基底膜上皮细胞外侧免疫球蛋白（IgG）和补体C3的沉积，导致肾小球滤过膜损伤，临床表现为肾病综合征（大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿）。

二、膜性肾病的发病机制 膜性肾病的发病机制尚未完全明确，目前认为与自身免疫功能紊乱有关。部分患者可合并其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征等。此外，部分患者可检测到抗磷脂酶A2受体抗体（PLA2R），该抗体与肾小球足细胞上的PLA2R结合，导致足细胞损伤，进而引发足细胞裂解和免疫复合物沉积。

三、利妥昔单抗的作用机制 利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过与B细胞表面的CD20抗原结合，诱导B细胞凋亡，从而减少自身抗体的产生。在膜性肾病中，利妥昔单抗主要通过以下机制发挥作用： 1. 清除产生抗PLA2R抗体的B细胞，减少抗PLA2R抗体的产生； 2. 抑制B细胞分化为浆细胞，减少免疫复合物的形成； 3. 调节免疫细胞功能，减轻免疫介导的炎症反应。

四、利妥昔单抗在膜性肾病治疗中的应用 近年来，多项临床研究证实，利妥昔单抗治疗膜性肾病具有良好的疗效和安全性。治疗后，患者的尿蛋白明显减少，肾功能得到改善，缓解率可达60%-70%。利妥昔单抗的推荐用法为：静脉滴注375mg/m²，每周1次，连续4周，3个月后可重复1个疗程。

五、利妥昔单抗治疗的注意事项 1. 禁忌症：对利妥昔单抗过敏者、严重感染者、活动性乙肝或丙肝患者禁用； 2. 监测：治疗前后需定期监测血常规、肝肾功能、免疫球蛋白水平等指标； 3. 副作用：常见副作用包括输液反应、感染、肝脏损害等，严重副作用少见； 4. 联合治疗：对于利妥昔单抗单药治疗无效或复发的患者，可考虑联合其他免疫抑制剂，如环磷酰胺、他克莫司等。

六、总结 利妥昔单抗作为一种新型生物制剂，在膜性肾病治疗中显示出良好的疗效和安全性。其作用机制主要通过清除产生自身抗体的B细胞，抑制免疫复合物的形成，减轻免疫介导的炎症反应。利妥昔单抗的临床应用为膜性肾病的治疗提供了新的选择，但仍需进一步研究以明确其最佳治疗方案和适应症。对于膜性肾病患者，应在专科医生指导下，根据病情选择合适的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

王婷

新疆医科大学第二附属医院南湖院区