KRAS基因突变肺癌治疗的新药研发动态

随着癌症研究的深入K，RAS基因突变成为非小细胞肺癌（NSCLC）中一个重要的分子分型。KRAS基因突变在肺癌患者中较为常见，尤其是在吸烟者中。由于KRAS蛋白结构的特殊性，针对KRAS突变的靶向治疗一直是一个难题。然而，近年来，随着科学技术的进步和研究的深入，针对KRAS突变的新药研发取得了显著的进展。

KRAS基因突变简介

KRAS基因编码的KRAS蛋白是细胞信号传导中的关键分子，参与调控细胞的生长、分化和存活。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变是最常见的致癌基因之一，约占所有非小细胞肺癌的25%。

KRAS突变肺癌治疗的挑战

由于KRAS蛋白结构的特殊性，其突变形式与下游效应分子的亲和力增强，使得传统的小分子抑制剂难以有效抑制KRAS蛋白的活性。此外，KRAS突变蛋白形式多样，增加了治疗的复杂性。因此，针对KRAS突变的靶向治疗一直是肺癌治疗领域的难题。

新药研发动态

Sotorasib（AMG 510）：Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，抑制其与下游效应分子的相互作用。临床试验表明，Sotorasib对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者具有较好的疗效和耐受性，已被FDA批准用于KRAS G12C突变的NSCLC患者。

Adagrasib（MRTX849）：Adagrasib是另一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，其作用机制与Sotorasib类似。临床试验初步结果显示，Adagrasib对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和安全性。

联合治疗策略：针对KRAS突变的单药治疗可能存在疗效有限的问题。因此，研究者探索了将KRAS抑制剂与其他靶向治疗药物或免疫治疗药物联合应用的策略，以期提高疗效。初步临床试验结果表明，联合治疗策略可能对KRAS突变的非小细胞肺癌患者具有较好的疗效。

结语

KRAS基因突变是肺癌发生发展的重要驱动因素之一。近年来，针对KRAS突变的新药研发取得了显著进展，为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗选择。未来，随着更多新药的上市和临床试验的深入，KRAS突变肺癌患者的治疗将更加精准和个体化。同时，联合治疗策略的探索也将为KRAS突变肺癌患者带来更大的生存获益。

刘文立

南华大学附属南华医院