《向肺癌宣战：点亮生命的希望之光》

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。其中，含有RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）是一种较为特殊的亚型，其发病机制、治疗策略及预后均与常见的肺癌有所不同。本文将深入浅出地介绍RET突变肺癌的疾病原理，帮助患者及家属更好地理解这一疾病，并为临床治疗提供参考。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种原癌基因，编码的蛋白主要参与细胞信号传导，调控细胞的生长、分化和存活。正常情况下，RET基因受到严格的调控，以保证细胞的正常生理功能。然而，当RET基因发生突变时，可能导致蛋白过度激活，使细胞失去正常的生长控制，最终导致肿瘤的发生和发展。

RET突变肺癌主要是指因RET基因突变而驱动的非小细胞肺癌。研究表明，约1-2%的非小细胞肺癌患者携带RET基因突变，其中以点突变和基因融合最为常见。这些突变导致RET蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，是肿瘤发生发展的关键驱动因素。

RET突变肺癌的临床特点

相较于其他类型的非小细胞肺癌，RET突变肺癌具有一些独特的临床特点：

年轻患者比例较高：RET突变肺癌多见于年轻患者，尤其是40岁以下的年轻患者。

吸烟史较少：与其他非小细胞肺癌相比，RET突变肺癌患者中吸烟者比例较低，提示吸烟可能不是该病的主要风险因素。

肿瘤侵袭性较强：RET突变肺癌肿瘤细胞增殖速度较快，侵袭性较强，容易发生局部侵犯和远处转移。

治疗反应较差：由于RET基因突变导致的信号通路异常激活，使得传统化疗和靶向治疗的效果不佳，患者预后较差。

RET突变肺癌的诊断

RET突变肺癌的诊断主要依赖于分子病理检测。目前常用的检测方法包括：

免疫组化（IHC）：检测RET蛋白的表达水平，为初步筛查提供参考。

荧光原位杂交（FISH）：检测RET基因融合事件，是目前诊断RET突变肺癌的金标准。

基因测序：通过高通量测序技术，检测RET基因的点突变和融合事件，为个体化治疗提供依据。

RET突变肺癌的治疗

近年来，针对RET突变肺癌的治疗取得了显著进展，主要包括：

RET抑制剂：针对RET蛋白的靶向治疗药物，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普雷卡替尼（Pralsetinib），通过特异性抑制RET蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号，已在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。

免疫治疗：部分RET突变肺癌患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤免疫逃逸，激活机体的抗肿瘤免疫反应。

个体化治疗：基于患者的基因突变特征，制定个体化的治疗方案，如联合靶向治疗和免疫治疗，以提高治疗效果和延长生存期。

综合治疗：对于部分晚期或难治性RET突变肺癌患者，可采用手术、放疗、化疗等综合治疗手段，以控制病情进展和改善生活质量。

综上所述，RET突变肺癌作为一种特殊类型的非小细胞肺癌，其发病机制、临床特点及治疗策略均具有一定特殊性。随着分子病理检测技术的进步和靶向治疗药物的研发，RET突变肺癌的诊治已取得显著进展，为患者带来了新的希望。未来，随着更多新药的上市和个体化治疗策略的优化，我们有理由相信，RET突变肺癌患者的生存预后将得到进一步改善，点亮生命的希望之光。

徐玲玲

安徽省胸科医院