肝细胞癌(HCC)是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一,其治疗手段多样,包括手术切除、肝脏移植、介入治疗、放疗、化疗和免疫治疗等。近年来,随着对肿瘤免疫微环境研究的深入,免疫治疗逐渐成为肝细胞癌治疗的新热点。PD-1单抗作为一种新型免疫治疗手段,在肝细胞癌的治疗中显示出了显著的疗效和潜力。
PD-1单抗的作用机制
PD-1(Programmed Death-1)是一种主要表达于活化T细胞表面的免疫检查点分子。它通过与其配体PD-L1结合,抑制T细胞的活化和增殖,从而避免过度的免疫反应和自身免疫疾病。肿瘤细胞经常通过高表达PD-L1来逃避免疫系统的监控和清除。PD-1单抗通过阻断PD-1与其配体的结合,解除T细胞的抑制,恢复机体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。
肝动脉灌注PD-1单抗的治疗策略
肝动脉灌注PD-1单抗是一种局部给药方式,通过将PD-1抑制剂直接注入肝动脉,使得药物在肿瘤局部达到较高的浓度。这种治疗策略在某些情况下能够提高疗效并减少全身副作用。局部高浓度的药物暴露可以更直接地作用于肿瘤细胞,同时减少对正常组织的损害。
信迪利单抗的临床应用
信迪利单抗作为PD-1抑制剂的一种,在晚期肝癌的治疗中已被探索用于动脉灌注化疗(HAIC)联合治疗方案。在一项针对伴有门静脉癌栓及肝外转移的BCLC C期原发性肝癌患者的研究中,采用了FOLFOX方案联合信迪利单抗动脉灌注化疗和靶向治疗的方法,取得了良好的效果,最终达到了完全缓解(CR)的状态。此外,对于局部晚期、潜在可切除的肝细胞癌(HCC),采用FOLFOX-HAIC联合信迪利单抗进行转化治疗也显示出了令人鼓舞的疗效,包括提高了手术转化率和延长了无进展生存期(PFS)。
安全性和疗效
腔内灌注信迪利单抗治疗原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者的安全性和疗效是临床关注的重点。初步研究表明,该疗法的安全性较好,常见的不良反应包括发热、肝功能异常等,大多数患者可以耐受。此外,腔内灌注信迪利单抗联合HAIC的疗效也得到了证实,可以延长无进展生存时间,为局部晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。
结论
综上所述,PD-1单抗特别是信迪利单抗,在特定类型的晚期或局部晚期HCC患者中展现出了重要的应用价值。肝动脉灌注PD-1单抗的治疗策略为肝细胞癌患者提供了新的治疗选择,有望改善患者的预后。随着更多临床研究的开展和免疫治疗机制的深入研究,PD-1单抗在肝细胞癌治疗中的地位将越来越重要。
郝定绩
桐庐县中医院