子宫内膜癌的发病原因

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中较为常见的一种，严重威胁女性健康。其发病率逐年上升，引起了医学界和公众的高度关注。深入理解子宫内膜癌的发病原因，不仅有助于提高公众的认识，还能对疾病的预防和早期诊断起到关键作用。本文将对子宫内膜癌的发病原因进行详细解析。

1. 雌激素水平异常

雌激素是女性体内的一种主要性激素，对女性生殖系统和乳腺发育起着至关重要的作用。在子宫内膜癌的发病机制中，雌激素水平异常是一个不可忽视的因素。正常情况下，雌激素和孕激素之间存在动态平衡，共同调节子宫内膜的生长和脱落。然而，当体内雌激素水平过高，尤其是缺乏孕激素的对抗时，雌激素会持续刺激子宫内膜，导致内膜过度增生，增加癌变的风险。这种失衡常见于多囊卵巢综合征患者、绝经后肥胖女性以及长期服用雌激素替代治疗的女性。多囊卵巢综合征患者由于排卵障碍，体内孕激素水平低下，导致雌激素水平相对过高。绝经后肥胖女性由于脂肪组织增多，体内芳香化酶活性增强，将雄激素转化为雌激素，导致雌激素水平升高。长期服用雌激素替代治疗的女性，由于外源性雌激素的补充，也会导致体内雌激素水平升高。

2. 遗传因素

遗传因素在子宫内膜癌的发病中也起着一定作用。研究表明，有子宫内膜癌家族史的女性患病风险是普通人群的2-3倍。特定的遗传基因突变，如Lynch综合征相关基因突变（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等），会增加患者发生子宫内膜癌的风险。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传病，主要表现为结直肠癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的高发。携带这些突变基因的女性，由于DNA错配修复功能缺陷，导致基因组不稳定性增加，从而增加子宫内膜癌的发生风险。

3. 肥胖和糖尿病

肥胖和糖尿病是子宫内膜癌的两个重要危险因素。肥胖会导致体内胰岛素水平升高，进而刺激雌激素的产生和释放。此外，肥胖和糖尿病患者往往伴有代谢紊乱，如胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高雄激素血症等，这些因素共同作用于子宫内膜，增加癌变风险。胰岛素抵抗会导致胰岛素水平升高，进而刺激卵巢和肾上腺产生更多的雄激素，这些雄激素在脂肪组织中被转化为雌激素，导致雌激素水平升高。高胰岛素血症还会直接刺激子宫内膜细胞增殖，增加癌变风险。高雄激素血症会抑制孕激素的合成和分泌，导致雌激素和孕激素失衡，增加癌变风险。

4. 未生育或晚育

未生育或晚育的女性患子宫内膜癌的风险相对较高。生育可以降低子宫内膜癌的发病风险，因为怀孕期间，子宫内膜会经历一个自然的修复和重建过程。怀孕期间，孕激素水平升高，对抗雌激素的作用，使子宫内膜进入分泌期，降低雌激素对内膜的刺激。分娩后，子宫内膜脱落，排出残留的内膜组织，减少癌变的风险。而未生育或晚育的女性，子宫内膜长期受到雌激素的刺激，癌变风险增加。此外，晚育还会增加肥胖和糖尿病的风险，进一步增加子宫内膜癌的发病风险。

5. 长期使用他莫昔芬

他莫昔芬是一种常用于乳腺癌治疗的药物，但长期使用会增加子宫内膜癌的风险。他莫昔芬具有弱雌激素样作用，可以刺激子宫内膜细胞增生。长期使用他莫昔芬的女性，子宫内膜长期受到他莫昔芬的刺激，癌变风险增加。研究表明，长期使用他莫昔芬的女性，子宫内膜癌的发病风险是未使用者的2-3倍。

6. 其他因素

除了上述主要因素外，还有一些其他因素与子宫内膜癌的发病有关，如长期使用雌激素替代治疗、多囊卵巢综合征、高血压、高脂血症等。长期使用雌激素替代治疗的女性，由于外源性雌激素的补充，会导致体内雌激素水平升高，增加癌变风险。多囊卵巢综合征患者由于排卵障碍，体内孕激素水平低下，导致雌激素水平相对过高，增加癌变风险。高血压和高脂血症会导致血管内皮功能异常，促进炎症反应和血管生成，为肿瘤的生长和转移提供条件，增加癌变风险。

总结而言，子宫内膜癌的发病原因复杂多样，涉及激素水平异常、遗传因素、代谢紊乱等多个方面。了解这些发病原因，有助于我们采取针对性的预防措施，降低子宫内膜癌的发病风险。对于存在高危因素的女性，应定期进行妇科检查，如子宫内膜厚度测量、子宫内膜细胞学检查、子宫内膜活检等，及早发现和治疗子宫内膜癌，对于提高患者生存质量和预后具有重要意义。同时，我们还应加强健康教育，提高公众对子宫内膜癌的认识，倡导健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、控制体重等，降低子宫内膜癌的发病风险。

刘新志

北京大学肿瘤医院