高尿酸性肾病：白血病化疗中的尿酸危机

高尿酸性肾病是一种由于尿酸水平异常升高而导致肾脏功能受损的病理状态。在白血病患者的化疗过程中，由于细胞大量破坏，尿酸生成急剧增加，若未能有效控制，可能会导致严重的尿酸危机，甚至危及生命。本文旨在详细阐述这一病理过程及其对肾脏的影响，并探讨相应的预防和治疗策略。

尿酸代谢与生成

尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要由细胞内核酸分解产生。正常情况下，尿酸生成与排泄保持动态平衡，维持血尿酸水平在正常范围（男性约202-416μmol/L，女性约142-356μmol/L）。尿酸生成过多或排泄减少都会导致高尿酸血症，进而引发痛风和肾病等并发症。

尿酸生成过多的原因主要包括：1. 嘌呤摄入过多，如高嘌呤饮食；2. 核酸代谢紊乱，如白血病、淋巴瘤等；3. 尿酸排泄减少，如肾脏疾病、药物影响等。尿酸排泄减少的原因主要包括：1. 肾脏功能减退，如慢性肾病；2. 药物影响，如利尿剂、阿司匹林等；3. 遗传因素，如尿酸盐排泄障碍。

白血病化疗尿酸与生成

白血病是一类造血系统的恶性肿瘤，其化疗目的是通过药物抑制白血病细胞的增殖，达到控制病情的目的。然而，化疗药物在杀死白血病细胞的同时，也会破坏正常细胞，导致大量细胞碎片释放入血。这些细胞碎片富含嘌呤，经过代谢后转化为大量尿酸，使血尿酸水平急剧升高。此外，部分化疗药物如环磷酰胺等可直接抑制尿酸排泄，进一步加重高尿酸血症。

尿酸危机的危害

急性肾损伤：尿酸水平急剧升高可导致尿酸结晶沉积于肾小管，引起肾小管阻塞和急性肾损伤，表现为少尿、无尿、肌酐升高等。严重时可导致急性肾衰竭，危及生命。急性肾损伤是白血病化疗中常见的并发症，发生率可达30%以上。

痛风发作：高尿酸血症是痛风发病的基础。尿酸结晶沉积于关节，可诱发急性痛风性关节炎，表现为关节红肿热痛。化疗期间痛风发作风险增加，严重影响患者生活质量。

慢性肾病：长期高尿酸血症可导致尿酸结晶沉积于肾间质，引起慢性间质性肾炎，最终发展为慢性肾衰竭。慢性肾病是影响白血病患者长期生存和生活质量的重要因素。

预防与治疗策略

充分水化：保证充足水分摄入，增加尿量，促进尿酸排泄。推荐每日饮水量2000-3000ml，根据病情和尿量调整。充分水化有助于稀释尿液，降低尿酸结晶的风险。

碱化尿液：使用碳酸氢钠等药物碱化尿液，尿酸降低结晶的风险。推荐尿pH维持在6.2-6.9。碱化尿液可增加尿酸溶解度，减少结晶形成。

降尿酸药物：使用别嘌醇、非布司他等药物抑制尿酸生成，或使用苯溴马隆等药物促进尿酸排泄。降尿酸药物可有效控制血尿酸水平，减轻肾脏损害。用药需根据病情和肝肾功能调整剂量，定期监测血尿酸和肝肾功能。

预防痛风发作：对于有痛风病史的患者，在化疗期间预防性使用秋水仙碱等药物，降低痛风发作风险。秋水仙碱可抑制白细胞趋化，减少炎症反应。用药需注意剂量和疗程，避免不良反应。

监测血尿酸：定期监测血尿酸水平，评估病情变化，及时调整治疗方案。推荐化疗前后及化疗期间每周监测血尿酸1-2次根据。血尿酸水平调整水化、碱化尿液和降尿酸药物的治疗方案。

调整化疗方案：对于高尿酸血症风险较高的患者，可考虑调整化疗方案，减少细胞破坏和嘌呤释放。如使用小剂量化疗药物，延长化疗间隔等。调整化疗方案需权衡疗效和安全性。

总之，高尿酸性肾病是白血病化疗中常见的并发症，需要引起重视。通过合理预防和治疗措施，可以有效控制尿酸水平，减轻对肾脏的损害，改善患者预后。这需要医务工作者和患者共同努力，密切监测病情，及时调整治疗方案。同时，针对高尿酸血症的发病机制，开展相关基础和临床研究，有望高为尿酸性肾病的防治提供更多有效手段。

米娜娃尔·玉努斯

新疆医科大学第一附属医院