医学研究 | 热疗对肿瘤免疫细胞的影响及机制

在肿瘤治疗领域，热疗作为一种辅助手段，近年来受到了广泛关注。本文将探讨热疗对肿瘤免疫细胞的影响及其作用机制，以期为肿瘤治疗提供新的视角和策略。

一、热疗的定义与原理

热疗，也称为热疗治疗，是指利用物理手段使肿瘤组织温度升高到一定水平，以达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。其作用原理主要包括：破坏肿瘤细胞结构，抑制肿瘤细胞增殖，增强机体免疫功能等。热疗的温度一般控制在40-45℃，持续时间30-60分钟。这种温度控制是至关重要的，因为过高的温度可能对正常组织造成伤害，而过低的温度则可能无法达到治疗效果。

二、热疗对肿瘤免疫细胞的影响

增强肿瘤抗原释放

热疗可使肿瘤细胞变性坏死，释放肿瘤抗原，被树突状细胞（DCs）捕获并呈递给T细胞，激活特异性抗肿瘤免疫应答。这一过程是热疗激活免疫反应的关键环节，因为肿瘤抗原的释放能够提供给免疫系统识别肿瘤细胞的“信号”，从而启动免疫应答。

促进免疫细胞浸润

热疗可增加肿瘤微环境的血管通透性，促进免疫细胞如T细胞、NK细胞等向肿瘤组织浸润，增强局部免疫反应。这种增加的血管通透性有助于免疫细胞更有效地到达肿瘤部位，从而更有效地对抗肿瘤。

调节免疫抑制细胞功能

热疗可抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）、髓系来源抑制细胞（MDSCs）等的功能，减轻免疫抑制，增强抗肿瘤免疫。肿瘤微环境往往是免疫抑制的，热疗通过调节这些免疫抑制细胞，有助于恢复和增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

激活免疫效应细胞

热疗可激活免疫效应细胞如T细胞、NK细胞等，增强其杀伤肿瘤细胞的能力。热疗还可促进T细胞表面共刺激分子的表达，增强T细胞的激活和增殖。这表明热疗不仅能够激活免疫细胞，还能增强它们的功能，使其更有效地对抗肿瘤。

三、热疗作用机制

直接热损伤

热疗可直接导致肿瘤细胞膜结构破坏，蛋白质变性，DNA损伤等，抑制肿瘤细胞增殖和存活。这种直接损伤是热疗抗肿瘤作用的基础，因为它能够直接削弱肿瘤细胞的生长和存活能力。

诱导免疫原性细胞死亡

热疗可诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD），释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活固有免疫和适应性免疫。ICD是一种特殊的细胞死亡方式，它能够激活免疫系统，因为它释放的DAMPs能够被免疫系统识别，从而触发免疫应答。

调节肿瘤微环境

热疗可改变肿瘤微环境中的代谢、血管生成、免疫抑制因子等，减轻免疫抑制，促进免疫效应细胞的浸润和活化。肿瘤微环境对肿瘤的生长和免疫逃避起着重要作用，热疗通过调节这些因素，有助于打破肿瘤的免疫逃逸机制，增强免疫系统对肿瘤的攻击。

协同其他治疗

热疗可与化疗、放疗、靶向治疗等协同，增强肿瘤细胞对治疗的敏感性，提高治疗效果。这种协同作用是热疗的一个重要优势，因为它能够与其他治疗方法相结合，提高整体治疗效果。

四、结语

热疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，通过影响肿瘤免疫细胞，调节免疫微环境，在肿瘤治疗中显示出广阔的应用前景。未来需进一步探索热疗的最佳治疗方案，以期为肿瘤患者带来更多的治疗选择。热疗的研究和应用正在不断进展，它有望成为肿瘤综合治疗的重要组成部分，为患者提供更多的治疗选择。

总之，热疗通过直接损伤肿瘤细胞、激活免疫反应、调节肿瘤微环境等多重机制，为肿瘤治疗提供了新的治疗策略。随着研究的深入，热疗有望成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。通过对热疗机制的深入了解和优化治疗方案，我们期待热疗能够在肿瘤治疗领域发挥更大的作用，为患者带来更有效的治疗手段。

杨坚

昆明医科大学第一附属医院