RET融合阳性甲状腺癌的治疗进展

在甲状腺癌的治疗领域，RET融合阳性甲状腺癌是一个特殊且重要的亚型。近年来，随着分子生物学研究的深入，针对RET融合阳性的甲状腺癌，医学界取得了显著的治疗进展。本文将对RET融合阳性甲状腺癌的治疗进展进行详细阐述。

RET融合阳性甲状腺癌概述

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。根据病理类型，甲状腺癌可分为乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌。其中，乳头状癌占绝大多数。而在乳头状癌中，RET融合阳性甲状腺癌是一种特殊亚型，占10%-20%。RET融合阳性甲状腺癌的特点是肿瘤细胞中RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白过表达和异常激活，进而促进肿瘤的发生和进展。

传统治疗方法

对于RET融合阳性甲状腺癌，传统的治疗手段主要包括手术切除、放射性碘治疗和分子靶向治疗。手术切除是首选治疗方法，目的是尽可能地切除肿瘤组织，减轻肿瘤负荷。对于部分患者，术后还需接受放射性碘治疗，以消除残留的甲状腺组织和潜在的肿瘤细胞。但在一些情况下，传统治疗手段效果不佳，患者预后较差。

分子靶向治疗进展

近年来，分子靶向治疗在RET融合阳性甲状腺癌的治疗中取得了重大突破。分子靶向治疗主要通过抑制异常激活的RET蛋白，阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号通路，从而抑制肿瘤的生长。目前已有多种针对RET融合阳性甲状腺癌的分子靶向药物获批上市，为患者提供了更多的治疗选择。

塞尔帕替尼（Selpercatinib）：塞尔帕替尼是一种高选择性的RET抑制剂，可有效抑制RET融合阳性甲状腺癌的进展。在一项临床研究中，塞尔帕替尼治疗RET融合阳性甲状腺癌的客观缓解率高达60%以上，且安全性良好。

普雷塞替尼（Pralsetinib）：普雷塞替尼也是一种高选择性的RET抑制剂，对RET融合阳性甲状腺癌同样显示出良好的疗效。在一项临床研究中，普雷塞替尼治疗RET融合阳性甲状腺癌的客观缓解率接近70%，且耐受性良好。

卡博替尼（Cabozantinib）：卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，除了RET外，还可抑制MET、VEGFR2等多种靶点。卡博替对尼RET融合阳性甲状腺癌也显示出一定的疗效，客观缓解率约为30%-40%。

免疫治疗进展

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点。对于RET融合阳性甲状腺癌，免疫治疗也显示出一定的治疗潜力。一些研究发现，RET融合阳性甲状腺癌患者肿瘤微环境中免疫细胞浸润较多，提示免疫治疗可能有效。已有一些免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂在RET融合阳性甲状腺癌中开展了临床研究，期待未来能为患者带来更多的治疗选择。

结语

综上所述，RET融合阳性甲状腺癌的治疗已取得显著进展。分子靶向治疗和免疫治疗为患者提供了更多的治疗选择，显著提高了患者的生活质量和生存预后。未来，随着研究的深入，我们期待更多高效、低毒的治疗药物和方案问世，为RET融合阳性甲状腺癌患者带来新的希望。同时，我们也需要加强对RET融合阳性甲状腺癌的筛查和诊断，实现早诊早治，提高患者生存率。

林振文

深圳市人民医院