卵巢癌最新防治进展

卵巢癌，作为妇科恶性肿瘤中较为常见的一种，因其早期症状不明显、诊断困难，往往发现时已处于晚期，因此对女性健康构成了严重威胁。本文将从疾病原理出发，详细介绍卵巢癌的最新防治进展。

卵巢癌的生物学特征

卵巢癌是一种起源于卵巢上皮的恶性肿瘤，包括上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤和性索-间质肿瘤三大类。其中，上皮性卵巢癌是最常见的类型，占所有卵巢癌的约90%。卵巢癌的发展过程复杂，涉及到多种分子机制和信号通路的异常激活，包括细胞周期控制、DNA修复机制的破坏、血管生成以及免疫逃逸等。深入理解这些生物学特征对于卵巢癌的预防、诊断和治疗至关重要。

细胞周期控制失调是卵巢癌发展的一个重要因素。在正常情况下，细胞周期受到一系列蛋白的严格控制，以确保细胞有序的增殖。然而，在卵巢癌细胞中，这些控制机制往往被破坏，导致细胞无限制地增殖。例如，p53基因的突变是卵巢癌中最常见的基因改变之一，它导致p53蛋白失活，从而破坏细胞周期控制。

DNA修复机制的破坏也是卵巢癌发展的关键因素。DNA修复机制是细胞维持基因稳定性的重要途径。在卵巢癌细胞中，这些机制往往受损，导致DNA损伤的累积和基因突变的增加。例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与卵巢癌的发生密切相关，它们编码的蛋白参与DNA双链断裂的修复。BRCA1/2突变携带者患卵巢癌的风险显著增加。

血管生成在卵巢癌的发展中也起着重要作用。肿瘤的生长和转移需要大量的血液供应。卵巢癌细胞通过分泌血管生成因子，如血管内皮生长因子(VEGF)，促进新的血管形成，为肿瘤提供营养和氧气。靶向血管生成的治疗策略，如使用VEGF抑制剂，已成为卵巢癌治疗的一个重要方向。

免疫逃逸是卵巢癌逃避免疫系统监视和攻击的重要机制。卵巢癌细胞通过多种方式抑制免疫细胞的活性，如表达免疫抑制分子PD-L1，从而逃避T细胞的识别和杀伤。免疫治疗通过激活免疫细胞，如T细胞，识别并攻击癌细胞，已成为卵巢癌治疗的新兴领域。

早期诊断的重要性

由于卵巢癌在早期往往缺乏特异性症状，因此早期诊断成为提高患者生存率的关键。目前，卵巢癌的诊断主要依赖于超声检查、血清肿瘤标志物CA-125的检测以及必要时的组织活检。超声检查可以发现卵巢的异常增大或形态改变，但对早期卵巢癌的敏感性和特异性有限。血清CA-125水平的升高可以提示卵巢癌的存在，但其特异性不高，因为其他非恶性病变如子宫内膜异位症也可能导致CA-125水平升高。组织活检是卵巢癌诊断的金标准，但往往需要手术才能获得组织样本。

近年来，研究者们也在探索新的生物标志物和分子检测技术，以提高早期诊断的准确性和敏感性。例如，通过检测血清中的特定蛋白质或miRNA，可以提高卵巢癌的诊断准确性。此外，液体活检技术，如循环肿瘤DNA(ctDNA)检测，也显示出在卵巢癌早期诊断中的潜力。这些新技术有望在未来改变卵巢癌的诊断模式。

治疗策略的革新

卵巢癌的治疗策略主要包括手术、化疗和靶向治疗。手术是卵巢癌治疗的基础，目的是尽可能地切除肿瘤组织，减轻肿瘤负荷。手术的范围取决于肿瘤的分期和患者的一般状况。对于早期卵巢癌，通常采用全子宫切除术和双附件切除术。对于晚期卵巢癌，可能需要更广泛的手术，如全盆腔切除术和大网膜切除术。

化疗是手术后的主要辅助治疗手段，通过药物杀死残留的癌细胞。常用的化疗药物包括铂类药物（如顺铂）和紫杉醇类药物（如紫杉醇）。这些药物可以杀死快速增殖的癌细胞，但也会对正常细胞造成损害，导致副作用如恶心、脱发和骨髓抑制。近年来，研究者们也在探索新的化疗药物和给药方案，以提高化疗的疗效和减少副作用。

随着对卵巢癌分子机制的深入理解，靶向治疗逐渐成为研究热点。靶向治疗通过抑制肿瘤生长的关键信号通路，达到精准治疗的目的，减少了对正常细胞的损害。例如，PARP抑制剂通过抑制PARP酶的活性，阻断卵巢癌细胞的DNA修复机制，从而抑制肿瘤的生长。PARP抑制剂主要用于BRCA1/2突变的卵巢癌患者，但也显示出对其他DNA修复缺陷的卵巢癌患者的疗效。此外，针对血管生成、免疫逃逸等信号通路的靶向治疗也在研究中。

免疫治疗的兴起

免疫治疗是利用患者自身的免疫系统对抗癌症的新型治疗方法。在卵巢癌中，免疫治疗主要通过激活T细胞等

马德花

青岛大学附属医院西海岸院区