北京大众健康科普促进会
胆管癌是发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后差，严重威胁人类健康。FGFR2突变是肝内胆管癌（ICC）中最常见的基因突变之一，对靶向治疗提供了新的思路。本文将从FGFR2突变的分子机制、临床表现、诊断方法和治疗策略等方面进行详细阐述，以期为临床医生和患者提供科学、全面的疾病知识，助力个体化精准治疗。
FGFR2突变的分子机制 FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR2突变主要通过激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究表明，FGFR2基因突变在ICC中的发生率约为10-20%，突变类型多样，包括点突变、插入突变和基因融合等。其中，S249C、G380R、Y366C等热点突变与肿瘤的发生发展密切相关。
FGFR2突变胆管癌的临床表现 FGFR2突变胆管癌的临床表现与野生型胆管癌相似，主要表现为黄疸、腹痛、消瘦、乏力等。由于FGFR2突变胆管癌的侵袭性强、进展快，患者往往出现晚期症状，如肝内转移、淋巴结转移和远处转移等。此外，FGFR2突变胆管癌易发生肝内胆管扩张，增强CT或MRI扫描可见"双管征"，具有一定的影像学特征。
FGFR2突变胆管癌的诊断方法 FGFR2突变胆管癌的诊断主要依赖于病理学和分子生物学检测。病理学检查可明确肿瘤组织学类型，分子生物学检测可明确FGFR2基因突变状态。目前，常用的分子生物学检测方法包括二代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）和免疫组化（IHC）等。其中，NGS可同时检测多个基因的突变和拷贝数变异，具有较高的灵敏度和特异性，是理想的分子检测方法。此外，液体活检作为一种新兴的分子检测手段，可实时监测肿瘤负荷和疗效，具有广阔的应用前景。
FGFR2突变胆管癌的治疗策略 FGFR2突变胆管癌的治疗主要包括手术切除、化疗、放疗和靶向治疗等。手术切除是首选治疗方法，但多数患者就诊时已失去手术机会。化疗和放疗可作为辅助治疗手段，但疗效有限，有效率不足30%。近年来，针对FGFR2突变的靶向治疗取得重大进展。FGFR抑制剂如Bemarituzumab、Erdafitinib和Infigratinib等，通过抑制FGFR2酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路，显示出良好的疗效和安全性。多项临床研究证实，FGFR抑制剂单药或联合治疗可显著延长FGFR2突变胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，免疫治疗在FGFR2突变胆管癌中也显示出一定的疗效，有望成为未来的治疗新选择。
总之，FGFR2突变胆管癌是一种具有独特分子特征和临床表型的恶性肿瘤。明确FGFR2基因突变状态，指导个体化靶向治疗，是改善患者预后的关键。未来，随着分子检测技术的不断进步和新药研发的深入开展，FGFR2突变胆管癌的诊疗前景将更加光明。
何新颖
河北省沧州中西医结合医院本院
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