全球上市3款KRAS G12C靶向药：索托拉西布、阿达格拉西布、氟泽雷塞适应症、疗效、安全性、医保报销、仿制药价格，谁更胜一筹？

KRAS基因突变是多种实体瘤中常见的致癌驱动因素，在非小细胞肺癌（NSCLC）中尤其常见。近年来，随着KRAS G12C突变的靶向治疗药物的问世，患者治疗选择得到了显著扩展。本文将对全球上市的三款KRAS G12C靶向药——索托拉西布（Sotorasib）、阿达格拉西布（Adagrasib）和氟泽雷塞（Lumakras）进行疗效、安全性、经济性及医保报销等方面的对比分析，以期为临床合理用药提供参考。

一、适应症比较

索托拉西布：2021年获得FDA批准，用于治疗既往接受过至少1种系统治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2022年，NMPA也批准了其用于相同适应症。

阿达格拉西布：目前正在进行临床试验，初步结果显示其在KRAS G12C突变的NSCLC患者中具有较好的疗效和安全性。

氟泽雷塞：2021年获得FDA批准，用于治疗既往至少接受过一种系统治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2022年，NMPA也批准了其用于相同适应症。

二、疗效比较

索托拉西布：在CodeBreaK 100研究中，索托拉西布单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为37.1%，疾病控制率（DCR）为80.6%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。

阿达格拉西布：在KRYSTAL-1研究中，阿达格拉西布单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的ORR为44%，DCR为80%，中位PFS为6.5个月。

氟泽雷塞：在CodeBreaK 100研究中，氟泽雷塞单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的ORR为37.1%，DCR为80.6%，中位PFS为6.3个月。

三、安全性比较

索托拉西布：最常见的不良反应包括腹泻、肝酶升高、疲劳、恶心等，大多数为1-2级，严重不良反应发生率较低。

阿达格拉西布：最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心等，大多数为1-2级，严重不良反应发生率较低。

氟泽雷塞：最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心等，大多数为1-2级，严重不良反应发生率较低。

四、经济性及医保报销比较

索托拉西布：目前在国内售价较高，尚未纳入医保报销范围。仿制药价格相对较低，但疗效和安全性尚需进一步验证。

阿达格拉西布：目前尚处于临床试验阶段，售价及医保报销情况尚不明确。

氟泽雷塞：目前在国内售价较高，尚未纳入医保报销范围。仿制药价格相对较低，但疗效和安全性尚需进一步验证。

五、总结

综上所述，三款KRAS G12C靶向药在疗效、安全性方面均显示出较好的表现，但在价格及医保报销方面仍存在一定差距。临床上应根据患者的具体情况，综合考虑疗效、安全性、经济性等因素，选择最适合的治疗方案。随着更多临床研究的开展和医保政策的调整，未来有望为患者提供更多的治疗选择和经济保障。

林耿鹏

中山大学附属第一医院