复发弥漫大B细胞淋巴瘤的研究方案

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%至40%。DLBCL具有高度异质性，临床表现和预后各不相同。部分DLBCL患者在经过一线治疗后会出现病情复发，给临床治疗带来挑战。本文将探讨复发DLBCL的治疗研究方案。

复发DLBCL的分子分型与预后

DLBCL的分子分型对预后和治疗反应具有重要指导意义。目前公认的分子分型包括生发中心B细胞型（GCB）、活化B细胞型（ABC）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）等。其中，GCB型预后较好，ABC型预后较差。复发DLBCL患者应尽早进行分子分型检测，以指导个体化治疗。

复发DLBCL的挽救化疗方案

对于复发DLBCL患者，挽救化疗是重要的治疗手段。常用的挽救化疗方案包括R-ICE、R-DHAP、R-GDP等。其中，R-ICE方案（利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）疗效较好，有效率可达60%左右。挽救化疗后，部分患者可获得二次完全缓解，为后续自体造血干细胞移植创造条件。

复发DLBCL的靶向治疗

近年来，一系列靶向治疗药物在DLBCL治疗中显示出良好疗效。对于复发DLBCL患者，靶向治疗可以作为挽救化疗的补充或替代方案。常用的靶向药物包括：

（1）CD20单克隆抗体：如利妥昔单抗、奥法木单抗等，通过特异性结合CD20分子，诱导细胞凋亡和免疫介导的细胞毒性。

（2）BTK抑制剂：如伊布替尼等，可抑制ABC亚型DLBCL的B细胞受体信号通路，发挥抗肿瘤作用。

（3）PI3K抑制剂：如Copanlisib等，可抑制GCB亚型DLBCL的PI3K-AKT信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。

复发DLBCL的免疫治疗

免疫治疗是DLBCL治疗的新方向，主要包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗和免疫检查点抑制剂。CAR-T治疗通过基因工程技术改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的CAR分子，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。免疫检查点抑制剂如PD-1单抗，可解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，部分CAR-T产品和免疫检查点抑制剂已在复发DLBCL治疗中显示出较好的疗效和安全性。

复发DLBCL的造血干细胞移植

对于部分高风险复发DLBCL患者，自体或异基因造血干细胞移植是重要的治疗手段。自体移植通过大剂量化疗清除肿瘤细胞，再将自体造血干细胞回输给患者，重建正常造血功能。异基因移植则利用供者的免疫细胞发挥抗肿瘤的移植物抗肿瘤效应。对于化疗敏感的复发DLBCL患者，造血干细胞移植可提高长期生存率。

综上所述，复发DLBCL的治疗需要综合考虑患者的分子分型、化疗反应、靶向治疗和免疫治疗等多种因素，制定个体化的治疗方案。未来，随着新药和新技术的不断涌现，复发DLBCL的治疗效果有望进一步提高。

曹翊雄

南华大学附属第一医院