错配修复缺陷（dmmr）与微卫星不稳定性高（msi-h）肠癌患者的免疫治疗策略

近年来，肠癌（结直肠癌）的治疗领域取得了显著进展，特别是在新辅助治疗、免疫治疗和靶向治疗等方面。本文将重点讨论错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）肠癌患者的免疫治疗策略。

1. 新辅助治疗模式的优化

全程新辅助治疗（TNT）是一种新兴的治疗模式，它将术后的辅助化疗提前至术前完成，特别适用于具有高危因素的局部晚期直肠癌患者。研究表明，TNT能够显著降低3年疾病相关治疗失败率和远处转移率，为患者带来了更好的预后。

2. 免疫治疗的进展

dMMR/MSI-H肠癌患者因其肿瘤细胞具有高度免疫原性，对免疫治疗反应良好。新辅助免疫治疗，特别是联合放化疗，已被证明能显著提高病理完全缓解（pCR）率。

2.1 PD-1抗体多塔利单抗的研究

一项研究中，使用PD-1抗体多塔利单抗治疗dMMR/MSI-H的直肠癌患者，所有完成治疗的12例患者均达到临床完全缓解（CCR），并且在后续6至25个月的随访期间，无一例患者出现疾病进展或复发。这一结果突显了免疫治疗在dMMR/MSI-H肠癌患者中的潜力。

2.2 纳武利尤单抗+伊匹木单抗的组合治疗

在先前的研究中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗显示了良好的主要病理缓解（MPR）率和病理完全缓解（pCR）率。2023年ESMO年会上报道的niche-3研究结果显示，采用纳武利尤单抗联合LAG-3单抗治疗，pCR率达到79%，这一发现进一步证实了免疫治疗在肠癌治疗中的重要性。

3. 免疫治疗的机制和优势

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。对于dMMR/MSI-H肠癌患者，由于其肿瘤细胞产生大量异常蛋白质，这些蛋白质可以被免疫系统识别，从而引发强烈的免疫反应。免疫治疗的优势在于其持久的疗效和较低的耐药性，为患者提供了新的治疗选择。

4. 未来展望

随着对dMMR/MSI-H肠癌免疫微环境的深入理解，未来的治疗策略可能会更加个性化和精准。结合基因检测、生物标志物分析和免疫治疗的进展，可以为患者提供更有效的治疗方案，提高生存率和生活质量。

总结而言，dMMR/MSI-H肠癌患者的免疫治疗策略正逐渐成为治疗领域的热点。通过不断优化治疗方案和深入研究免疫治疗机制，我们有望为肠癌患者带来更有效、更安全的治疗选择。

麦先磊

德阳市人民医院旌湖院区