北京大众健康科普促进会
肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于肝脏内的胆管上皮细胞。近年来，ICC的发病率呈上升趋势，其预后通常较差，五年生存率低于20%。由于ICC的临床表现不典型，常导致诊断延迟，错失最佳治疗时机。此外，由于ICC的生物学特性与肝细胞癌不同，现有的化疗和靶向治疗对ICC患者的效果有限，导致治疗选择非常有限。
FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）是一类受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化、迁移和存活中发挥重要作用。FGFR基因的突变或异常激活与多种癌症的发生发展有关，包括ICC。FGFR的异常激活可以促进肿瘤细胞的增殖和逃避免疫系统的攻击，是ICC的一个重要治疗靶点。
近年来，针对FGFR突变的ICC患者，靶向治疗取得了显著的进展。FGFR抑制剂通过抑制FGFR的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多款FGFR抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。
临床试验进展
Infigratinib（BGJ398）是一种口服的FGFR1-3抑制剂，其在FGFR2融合基因阳性的ICC患者中的疗效得到了证实。在一项II期临床试验中，Infigratinib治疗组的客观响应率达到了23.1%，疾病控制率达到了82.6%。此外，Infigratinib的安全性和耐受性良好，主要的副作用为高血压和肝功能异常。
Pemigatinib（INCB54828）是一种选择性的FGFR1-3抑制剂，其在FGFR2融合基因阳性的ICC患者中的疗效和安全性得到了验证。在一项III期临床试验中，Pemigatinib治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了9.1个月，而安慰剂组仅为2.6个月。Pemigatinib的副作用主要包括低磷血症和脱发。
治疗策略
精准诊断：针对FGFR突变的ICC患者，精准诊断至关重要。通过基因检测，可以筛选出FGFR突变阳性的患者，从而为患者提供个体化的靶向治疗方案。
联合治疗：FGFR抑制剂可以与其他药物联合使用，以增强治疗效果。例如，FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，可能通过抑制肿瘤微环境中的FGFR信号，增强免疫细胞的活性，从而提高治疗效果。
耐药机制：FGFR抑制剂治疗过程中可能出现耐药现象。研究者正在探索FGFR抑制剂耐药的分子机制，以开发新的治疗策略，克服耐药问题。
总之，针对FGFR突变的ICC患者，FGFR抑制剂的靶向治疗为患者带来了新的治疗选择。随着研究的深入，更多有效的靶向药物和治疗策略将有望进一步提高ICC患者的治疗效果和生存质量。然而，FGFR抑制剂治疗的适应症、剂量和疗程仍需在更多的临床研究中进一步明确。同时，针对FGFR抑制剂耐药的研究也应持续推进，以不断优化ICC患者的治疗方案。
孙海燕
天津市肿瘤医院
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