慢性高血糖：胰腺癌发生的潜在风险因素

胰腺癌，一种令人闻之色变的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈现逐年上升趋势。它以其高死亡率、低存活率和难治性著称，严重威胁着人类的健康。医学研究领域对胰腺癌的发病机制进行了广泛的探讨，而近年来，越来越多的证据指向慢性高血糖与胰腺癌的关系。本文将就慢性高血糖与胰腺癌之间的联系进行深入探讨，并分析其可能的机制。

糖尿病是一种以持续性高血糖为特征的代谢性疾病，它主要由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍引起。长期血糖控制不良的糖尿病患者，其胰腺的胰岛β细胞功能受损，增加了罹患胰腺癌的风险。研究发现，在胰腺癌患者中，新发空腹血糖升高现象平均出现在确诊前30至36个月，表明慢性高血糖可能是胰腺癌发生的一个早期信号。

糖尿病患者患胰腺癌的风险较非糖尿病患者高出3.69倍，这一风险随着糖尿病的持续时间延长而增加。长期的高血糖不仅损伤胰腺细胞，降低胰岛素分泌能力，还导致胰岛素抵抗，为胰腺癌的发生提供了适宜的微环境。

胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的反应性降低，导致胰岛素的生物效应减弱。在胰岛素抵抗状态下，为了维持正常的血糖水平，机体会增加胰岛素的分泌量。长期的胰岛素抵抗会导致胰腺β细胞过度劳累和功能衰竭，从而增加了胰腺癌的风险。

慢性高血糖还会引起氧化应激和炎症反应，进一步损伤胰腺细胞。氧化应激是指机体在代谢过程中产生的过量活性氧自由基，这些自由基能够损伤细胞膜、蛋白质和DNA，导致细胞功能障碍和凋亡。炎症反应是机体对损伤和感染的防御反应，长期的炎症反应会导致组织损伤和纤维化，为肿瘤的发生提供了有利条件。

除了上述机制外，慢性高血糖还可能通过其他途径影响胰腺癌的发生。例如，高血糖状态下，胰腺细胞的增殖和凋亡失衡，可能导致细胞异常增殖，增加癌变的风险。此外，高血糖还可能影响胰腺细胞的信号传导途径，如PI3K/Akt/mTOR通路，这些信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要作用。

在临床实践中，对于糖尿病患者，尤其是那些血糖控制不佳的患者，医生应提高对胰腺癌的警惕性。定期的胰腺影像学检查和肿瘤标志物检测，对于早期发现胰腺癌至关重要。同时，加强血糖控制，减少胰岛素抵抗，也是降低胰腺癌风险的重要措施。

值得注意的是，慢性高血糖与胰腺癌之间的关系并非单向的。胰腺癌本身也可能引起血糖异常，这种血糖异常被称为“胰腺癌相关糖尿病”。胰腺癌患者中，约有一半在确诊时伴有糖尿病或糖耐量异常。因此，对于新发糖尿病或原有糖尿病病情突然恶化的患者，也应警惕胰腺癌的可能，并进行相应的检查。

总之，慢性高血糖与胰腺癌的发生密切相关，糖尿病患者应加强血糖控制，以降低胰腺癌的风险。同时，对于新发空腹血糖升高的患者，应警惕胰腺癌的可能，并及时进行相关检查和评估。通过早期诊断和干预，可以提高胰腺癌患者的生存率和生活质量。未来的研究需要进一步探索慢性高血糖与胰腺癌之间的具体机制，为胰腺癌的预防和治疗提供更多的科学依据。

俞雄飞

浙江大学医学院附属第一医院城站院区