合理用药在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的应用

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种具有独特生物学特性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该病多发于中老年人，临床表现多样，预后不良。合理用药对于改善MCL患者的预后和生活质量至关重要。本文将对MCL的疾病原理和合理用药策略进行详细阐述。

一、MCL的疾病原理

病因和发病机制 MCL的确切病因尚不明确，可能与遗传因素、病毒感染、免疫功能紊乱等多种因素有关。MCL的发病机制涉及B细胞的异常增殖和凋亡抑制。研究发现，MCL细胞普遍存在CCND1基因的异常表达，导致细胞周期失控和无限增殖。此外，MCL细胞还表现出p53、TP53等抑癌基因的突变或失活，进一步促进肿瘤的发生发展。

临床表现 MCL的临床表现多样，早期可无明显症状，随着病情进展，患者可出现无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状。部分患者还可出现胃肠道、骨髓等结外器官受累。MCL的临床表现与疾病分期密切相关，分期越高，症状越明显。

诊断和分型 MCL的诊断主要依靠病理学检查，包括淋巴结活检、骨髓活检等。免疫组化检测CD5、CD10、Bcl-2、Bcl-6等标志物有助于MCL的诊断和鉴别诊断。MCL可分为经典型、伴11q异常型和伴TP53突变型等多种亚型，不同亚型的预后存在差异。

二、MCL的合理用药策略

化疗 化疗是MCL治疗的基石，常用的化疗方案包括R-CHOP、R-CVP、R-EPOCH等。这些方案均以利妥昔单抗为基础，联合多种化疗药物，旨在抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡。化疗的疗效与患者的年龄、分期、一般状况等因素密切相关，合理用药可提高化疗的疗效和安全性。

靶向治疗 近年来，针对MCL细胞的分子靶点，如BTK、PI3K、CD20等的靶向治疗取得了显著进展。BTK抑制剂伊布替尼、ACALA等可抑制B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。PI3K抑制剂Idelalisib、Copanlisib等可阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤生长。靶向治疗与传统化疗相比，具有更好的耐受性和疗效，为MCL患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗 免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统，发挥抗肿瘤作用。PD-1单抗Nivolumab、Pembrolizumab等可阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CAR-T细胞治疗通过基因工程技术改造T细胞，使其表达靶向肿瘤细胞的嵌合抗原受体。免疫治疗在MCL的临床研究中显示出良好的疗效和安全性，有望成为MCL治疗的新策略。

支持治疗 MCL患者常合并感染、贫血、凝血功能障碍等并发症，合理的支持治疗有助于改善患者的生活质量和预后。预防性抗感染治疗、输血、抗凝等措施可降低并发症的风险。此外，合理使用止痛、止吐等药物，改善患者的不适症状，提高治疗依从性。

总之，合理用药是MCL治疗的关键。针对MCL的疾病特点，制定个体化的用药方案，可提高疗效，降低毒副反应，改善患者的预后。随着新药的不断涌现和临床研究的深入，MCL的合理用药策略将不断完善，为患者带来新的希望。

方小洁

中山大学肿瘤防治中心越秀院区