成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病基础知识

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的血液癌症，其中费城染色体阳性（Ph+ ALL）是一种特殊类型，约占成人ALL的25%。费城染色体（Ph）是由于第9号和第22号染色体易位而产生的异常染色体，导致Bcr-Abl融合基因的表达，这种基因编码的Bcr-Abl酪氨酸激酶在白血病细胞的增殖和生存中起关键作用。因此，Ph+ ALL的治疗不仅需要化疗，还需要针对Bcr-Abl酪氨酸激酶的靶向治疗。

治疗原则

Ph+ ALL的治疗原则包括：

诱导治疗：

旨在迅速减少白血病细胞的数量，缓解病情。通常包括多药联合化疗，例如使用蒽环类药物、长春新碱、糖皮质激素等。

巩固治疗：

在诱导治疗取得成功后，使用更强烈的化疗方案来消灭残存的白血病细胞，以减少复发的风险。

靶向治疗：

针对Bcr-Abl酪氨酸激酶的靶向治疗是Ph+ ALL治疗的重要组成部分。常见的药物包括伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等。

干细胞移植：

对于部分年轻、适合的患者，异基因造血干细胞移植（HSCT）可以作为治愈性治疗手段。

维持治疗：

通过低强度的化疗或靶向药物来维持病情的缓解状态。

治疗进展

随着对Ph+ ALL发病机制的深入理解，治疗策略也在不断进步：

新型靶向药物：

随着新型Bcr-Abl抑制剂的研发，患者的生存预后得到了显著改善。

免疫治疗：

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等新型免疫治疗方法正在研究中，有望为Ph+ ALL患者提供新的治疗选择。

基因治疗：

基因编辑技术的发展为基因水平的治疗提供了可能，未来可能通过修复异常基因来治疗Ph+ ALL。

治疗挑战

Ph+ ALL的治疗仍然面临一些挑战：

耐药性：

部分患者对Bcr-Abl抑制剂产生耐药，需要开发新的治疗策略。

合并症管理：

老年患者或有基础疾病的患者在接受治疗时可能面临更多的并发症风险。

个体化治疗：

由于患者的遗传背景和疾病特征差异，需要个体化的治疗策略。

结语

Ph+ ALL是一种严重的血液癌症，但随着医学的进步，其治疗策略已经取得了显著进展。通过化疗、靶向治疗和干细胞移植等综合治疗手段，许多患者得到了有效的治疗和生存期的延长。未来，随着新药物和新技术的发展，Ph+ ALL患者的治疗前景将更加光明。

郭经锋

广州市番禺区妇幼保健院