慢性粒细胞白血病的根本发病机制

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种发生在骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其特点是克隆性白血病细胞的无限增殖和积聚，导致正常血细胞生成受阻。本文将深入探讨CML的发病机制，并详细解析手术治疗在CML治疗中的作用及重要性。

慢性粒细胞白血病的发病机制

染色体异常：CML的标志性染色体异常是费城染色体（Ph染色体），这是一种由9号和22号染色体易位形成的异常染色体。这种易位导致BCR和ABL1两个基因融合，形成BCR-ABL1融合基因。

BCR-ABL1融合基因：BCR-ABL1融合基因编码的蛋白具有酪氨酸激酶活性，导致细胞内信号传导异常，促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。这种持续的细胞增殖是CML发病的关键因素。

细胞信号传导异常：BCR-ABL1融合蛋白激活了多种细胞信号通路，如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/Akt/mTOR等，这些信号通路进一步促进细胞周期的推进和细胞增殖。

骨髓微环境：CML白血病细胞与骨髓微环境中的基质细胞、免疫细胞等相互作用，形成有利于白血病细胞生长和存活的微环境。

手术治疗在慢性粒细胞白血病治疗中的作用

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）：对于年轻、高危的CML患者，异基因造血干细胞移植是根治CML的有效手段。通过清除患者体内的白血病细胞和异常造血干细胞，重建正常的造血功能。

移植前的准备：在进行Allo-HSCT之前，需要对患者进行预处理，包括化疗、放疗等，以减少体内白血病细胞的数量，为移植创造条件。

移植后的管理：移植后，患者需要接受免疫抑制治疗，以预防移植物抗宿主病（GVHD）。同时，需要密切监测患者的病情变化，及时处理移植相关的并发症。

移植的局限性：尽管Allo-HSCT可以根治CML，但由于供体来源有限、移植风险较高等原因，并非所有CML患者都适合接受移植治疗。

结语

慢性粒细胞白血病的发病机制复杂，涉及染色体异常、信号传导异常等多个方面。手术治疗，尤其是异基因造血干细胞移植，在CML治疗中发挥着重要作用。然而，手术治疗并非适合所有患者，需要根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。随着靶向治疗药物的发展，CML的治疗策略也在不断优化，为患者带来了更多的治疗选择和更好的预后。

胡萌

河南科技大学第一附属医院