FGFR突变胆管癌：识别与治疗的新机遇

胆管癌是一种较为罕见但预后较差的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。其中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的一种分子亚型。FGFR突变胆管癌的识别与治疗为患者带来了新的生存希望。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的疾病原理及治疗新进展。

一、FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR突变通过激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK信号通路和PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR突变可分为点突变、插入/缺失突变和基因融合三种类型。其中，点突变主要发生在FGFR2基因的外显子12、17和18，导致受体异常激活。

二、FGFR突变胆管癌的临床特征

FGFR突变胆管癌多见于肝内胆管癌患者，发病年龄较早，多在50岁前。与野生型胆管癌相比，FGFR突变胆管癌患者预后相对较好，但总体生存率依然较低。FGFR突变胆管癌的临床表现与其他胆管癌相似，可有腹痛、黄疸、消瘦等症状。影像学检查可发现胆管扩张、肝脏占位等征象。

三、FGFR突变胆管癌的诊断方法

FGFR突变胆管癌的诊断依赖于病理活检和分子检测。病理学检查可发现肿瘤细胞呈腺样结构，免疫组化染色可发现FGFR蛋白过表达。分子检测方面，可采用PCR、FISH等方法检测FGFR基因突变和融合，明确分子亚型。此外，液体活检技术通过检测循环肿瘤DNA，可实现无创、动态监测FGFR突变状态。

四、FGFR突变胆管癌的治疗进展

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向药物为胆管癌患者带来了新希望。FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等可有效抑制FGFR信号通路，控制肿瘤进展。多项临床研究证实，对于FGFR2融合突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂可显著延长生存期和提高生活质量。

联合治疗：FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗也在积极探索中。如FGFR抑制剂联合化疗、免疫治疗等，有望进一步提高疗效。此外，针对FGFR突变胆管癌的耐药机制，开发新一代FGFR抑制剂，克服耐药问题。

个体化治疗：基于FGFR突变亚型的个体化治疗是未来的发展方向。通过基因检测明确患者的FGFR突变类型，选择合适的靶向药物和联合治疗方案，实现精准治疗。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊分子亚型，其识别和治疗为患者带来了新的治疗机遇。随着靶向药物的研发和个体化治疗的推进，相信FGFR突变胆管癌患者的生存率和生活质量将得到显著提高。未来，我们期待更多创新药物和治疗方案的出现，为胆管癌患者带来更多希望。

温颖声

中山大学肿瘤防治中心越秀院区