滤泡性淋巴瘤：B细胞肿瘤的生发中心与病理学联系

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于B细胞的恶性肿瘤，目前被认为是B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型。本文将从FL的生发中心起源、病理学特征以及治疗进展三个方面进行阐述，旨在为临床医生和患者提供更深入的疾病理解。

生发中心起源

滤泡性淋巴瘤起源于B细胞的生发中心。生发中心是B细胞成熟、分化和抗体产生的关键场所，位于淋巴结和脾脏的滤泡区。在正常生理状态下，生发中心B细胞通过抗原刺激和T细胞辅助，发生体细胞高频突变（SHM）和类别转换重组（CSR），以产生高亲和力的抗体。然而，在某些情况下，生发中心B细胞的调控失衡，导致肿瘤性增殖，最终形成滤泡性淋巴瘤。

病理学特征

滤泡性淋巴瘤的病理学特征主要体现在以下几个方面：

组织学分级：FL分为1-3级，其中1-2级为低级别，3级为高级别。1-2级FL以滤泡结构为主，肿瘤细胞呈小淋巴细胞样，核仁不明显；3级FL滤泡结构减少，肿瘤细胞核仁明显，增殖指数较高。

免疫表型：FL肿瘤细胞表达B细胞相关抗原，如CD19、CD20、CD10和Bcl-6等。此外，FL细胞还表达Bcl-2蛋白，这是由于t(14;18)易位导致Bcl-2基因过表达的结果。

基因突变：FL常见的基因突变包括Bcl-6、EZH2、TET2、IDH2等。这些基因突变参与FL的发病机制，可作为预后评估和治疗靶点。

微环境：FL肿瘤微环境中存在丰富的T细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等，这些细胞通过分泌细胞因子和趋化因子，与FL细胞相互作用，共同参与肿瘤的进展。

治疗进展

滤泡性淋巴瘤的治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。近年来，随着对FL发病机制的深入认识，个体化治疗策略逐渐成为研究热点。

化疗：化疗仍是FL治疗的主要手段，常用的化疗方案包括CHOP、CVP等。对于部分低肿瘤负荷的患者，可采用观察等待的策略，避免过度治疗。

靶向治疗：CD20单抗（如利妥昔单抗）是FL治疗的重要靶向药物，可与化疗联合应用，提高疗效。此外，Bcl-2抑制剂、PI3K抑制剂等新型靶向药物也在临床研究中显示出良好的疗效。

免疫治疗：CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗手段在FL治疗中显示出一定的疗效，但目前仍处于临床研究阶段。

个体化治疗：根据患者的基因突变、免疫表型和肿瘤负荷等，制定个体化的治疗方案，以提高疗效和减少不良反应。

总结：滤泡性淋巴瘤是一种复杂的B细胞肿瘤，其发病机制涉及生发中心B细胞的调控失衡、病理学特征和微环境的影响。随着对FL认识的不断深入，个体化治疗策略有望进一步提高患者的疗效和生活质量。未来仍需在FL的发病机制、预后评估和新药研发等方面进行深入研究，以实现FL的精准治疗。

陈攀攀

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区