KRAS G12C突变检测：晚期非小细胞肺癌治疗的新方向

随着分子生物学和基因组学研究的深入，个性化医疗和精准治疗的概念在肿瘤治疗领域越来越受到重视。KRAS基因突变是肺癌患者中常见的基因变异之一，特别是G12C位点突变，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有重要临床意义。本文旨在介绍KRAS G12C突变的机制、检测及在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用。

KRAS基因与KRAS G12C突变

KRAS基因是RAS家族中的一员，广泛存在于真核细胞内，参与细胞内信号传导。KRAS蛋白通过与GTP结合，激活下游信号通路，促进细胞增殖和存活。KRAS G12C突变是指KRAS蛋白第12位氨基酸由甘氨酸（Gly）突变为半胱氨酸（Cys），这种突变导致KRAS持续激活，增加肿瘤发生的风险。

KRAS G12C突变的机制

KRAS G12C突变后，半胱氨酸的硫醇基团可以与GTP的γ-磷酸形成共价键，导致GTP水解受阻，使KRAS持续处于激活状态。这种持续激活状态激活下游的RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等信号通路促进，肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。

KRAS G12C突变的检测

KRAS G12C突变的检测对于晚期非小细胞肺癌患者的治疗具有重要意义。目前常用的检测方法包括： 1. 免疫组化（IHC）：通过特异性抗体识别突变蛋白，适用于组织样本。 2. 聚合酶链反应（PCR）：通过特异性引物扩增突变DNA片段，适用于组织和液体活检样本。 3. 基因测序：直接测定DNA序列，适用于组织和液体活检样本，可检测多种基因变异。

KRAS G12C突变在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用

针对KRAS G12C突变的靶向治疗是晚期非小细胞肺癌治疗的新方向。目前已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段，如索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。这些抑制剂通过竞争性抑制KRAS与GTP的结合，恢复KRAS的正常功能，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

此外，KRAS G12C突变患者还可从免疫治疗中获益。研究发现，KRAS G12C突变与肿瘤微环境的免疫逃逸有关，KRAS G12C抑制剂联合免疫检查点抑制剂可增强抗肿瘤免疫反应，提高疗效。

综上所述，KRAS G12C突变检测对于晚期非小细胞肺癌患者的治疗具有重要指导价值。随着更多针对KRAS G12C突变的靶向药物和联合治疗方案的研发，将为晚期非小细胞肺癌患者带来新的治疗希望。

翟占强

浙江省荣军医院