FGFR突变胆管癌：从分子机制到临床治疗

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用引起了广泛关注。FGFR突变胆管癌不仅在分子机制上呈现出独特的特征，而且在临床治疗上也提供了新的治疗靶点。本文将从分子机制到临床治疗，详细介绍FGFR突变胆管癌的相关知识。

FGFR突变的分子机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1-4。FGFR突变主要通过激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK以及PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。FGFR突变胆管癌常见的突变类型包括点突变、插入/缺失以及基因融合。这些突变导致FGFR持续激活，从而促进肿瘤的发生发展。

点突变：FGFR基因的点突变主要发生在激酶结构域，导致FGFR异常激活。常见的突变位点包括FGFR2的S249C、V564E等。

插入/缺失：FGFR基因的插入/缺失突变主要发生在激酶结构域的外显子上，导致FGFR蛋白结构和功能的改变。

基因融合：FGFR基因的融合突变主要通过产生新的融合蛋白，激活下游信号通路。常见的融合事件包括FGFR2-BICC1、FGFR2-PPFIBP1等。

FGFR突变胆管癌的临床特点 相较于野生型胆管癌，FGFR突变胆管癌具有以下临床特点：

预后较差：FGFR突变胆管癌患者的生存时间较短，预后较差。

化疗不敏感：FGFR突变胆管癌对常规化疗药物不敏感，化疗效果不佳。

靶向治疗敏感：FGFR突变胆管癌对针对FGFR的靶向治疗药物敏感，疗效较好。

FGFR突变胆管癌的临床治疗 1. FGFR抑制剂：针对FGFR突变的靶向治疗药物是目前研究的热点。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物通过抑制FGFR的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，达到治疗目的。

联合治疗：针对FGFR突变胆管癌的联合治疗策略也正在积极探索中。如将FGFR抑制剂与化疗药物、免疫检查点抑制剂等联合使用，以期获得更好的疗效。

个体化治疗：针对FGFR突变胆管癌患者的个体化治疗策略也日益受到重视。通过检测患者的FGFR突变状态，选择适合的靶向治疗药物，实现个体化、精准治疗。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演重要角色。了解FGFR突变胆管癌的分子机制，有助于我们更好地认识这一疾病，并为临床治疗提供新的思路和策略。随着靶向治疗药物的不断研发和应用，相信FGFR突变胆管癌患者的预后将得到进一步改善。

邓彭博

中南大学湘雅医院