ret融合变异常见的靶向药有哪些？不良反应如何管理

常见的RET靶向药物

Selpercatinib

：这是一款针对RET融合和突变的肿瘤细胞具有显著抑制作用的高选择性RET抑制剂。Selpercatinib通过与RET激酶的ATP结合位点竞争性结合，有效阻断RET信号的传导，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在临床试验中，Selpercatinib显示了良好的疗效和可接受的安全性，为RET融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。

Pralsetinib

：Pralsetinib是另一种高选择性的RET抑制剂，对RET融合阳性的NSCLC患者具有较好的疗效。Pralsetinib通过抑制RET信号通路，减少肿瘤细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究证实了Pralsetinib在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

Cabozantinib

：虽然Cabozantinib并非特异性RET抑制剂，但其对RET融合阳性肿瘤也显示出一定的疗效。Cabozantinib通过抑制RET及其他多种酪氨酸激酶的活性，达到抗肿瘤效果。在临床实践中，Cabozantinib为RET融合阳性NSCLC患者提供了另一种治疗选择。

不良反应的管理

高血压

：RET抑制剂可能导致部分患者出现高血压。高血压是RET抑制剂最常见的不良反应之一，其发生机制可能与RET信号通路在血管平滑肌细胞中的调控作用有关。管理高血压的策略包括定期监测血压，必要时使用降压药物（如ACE抑制剂、ARBs等），并调整生活习惯，如减少盐分摄入、增加运动等。

肝功能异常

：部分患者在接受RET抑制剂治疗时可能出现转氨酶升高。肝功能异常的发生可能与药物在肝脏中的代谢有关。建议定期监测肝功能，如ALT、AST等指标，并在必要时调整剂量或使用保肝药物（如肝泰乐、硫普罗宁等）。

神经系统症状

：如头晕、头痛等。这些症状通常较轻微，可能与RET抑制剂对神经系统的潜在影响有关。通过对症治疗和休息，这些症状通常可以得到缓解。在必要时，可考虑使用止痛药物（如布洛芬、对乙酰氨基酚等）。

心脏毒性

：虽然罕见，但RET抑制剂可能对心脏功能产生影响。心脏毒性的发生机制可能与药物对心脏离子通道的潜在影响有关。建议在治疗前进行心脏功能评估（如心电图、超声心动图等），并在治疗期间定期监测心电图，以便及时发现并处理心脏毒性。

皮肤反应

：如皮疹、瘙痒等。皮肤反应的发生可能与药物对表皮细胞的潜在影响有关。可使用局部皮肤护理产品（如保湿霜、抗过敏药膏等）和抗过敏药物（如非那根、氯雷他定等）来缓解症状。

总结

RET融合变异的靶向治疗为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。虽然RET抑制剂带来了显著的疗效，但也可能伴随一些不良反应。通过有效的监测和管理，可以最大限度地减少这些不良反应对患者生活质量的影响。医生和患者应密切合作，共同制定个性化的治疗和不良反应管理计划。随着研究的深入，未来可能会有更多更安全有效的RET靶向药物问世，为患者带来更大的希望。同时，我们也需要关注RET抑制剂在其他肿瘤类型中的潜在应用，如甲状腺癌、胃癌等，以进一步拓展其临床应用范围。

沈煜超

浙江省上虞市人民医院