关于btki抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性较强的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL的30%-40%。DLBCL的临床表现多样，预后因素复杂，因此治疗策略的选择尤为重要。近年来，针对B细胞受体（BCR）信号通路的BTK抑制剂在DLBCL治疗中显示出一定的疗效，本文将对BTK抑制剂在DLBCL治疗中的最新研究进展进行综述。

BTK抑制剂的作用机制 BCR信号通路在B细胞的发育、分化和存活中发挥重要作用。BTK是BCR信号通路中的关键激酶，其激活可导致NF-κB信号通路的激活，进而促进B细胞的增殖和存活。BTK抑制剂可通过阻断BTK的活性，抑制BCR信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。

BTK抑制剂在DLBCL中的疗效 多项临床研究表明，BTK抑制剂在部分DLBCL患者中可取得良好的疗效。一项II期研究纳入40例复发/难治DLBCL患者，接受BTK抑制剂单药治疗，客观缓解率（ORR）为23%，中位无进展生存期（PFS）为3.5个月。另一项II期研究纳入33例复发/难治DLBCL患者，接受BTK抑制剂联合利妥昔单抗治疗，ORR为39%，中位PFS为5.6个月。这些研究提示，BTK抑制剂单药或联合其他药物在部分DLBCL患者中可取得一定疗效。

BTK抑制剂治疗DLBCL的生物标志物 预测BTK抑制剂疗效的生物标志物是临床应用中的重要问题。已有研究表明，BCR信号通路的激活与BTK抑制剂的疗效密切相关。例如，CD79b和CD79a的表达水平与BTK抑制剂的疗效呈正相关。此外，BTK突变状态、MYD88突变状态等也可能与BTK抑制剂的疗效相关，但尚需进一步研究证实。

BTK抑制剂治疗DLBCL的不良反应 BTK抑制剂的不良反应主要包括出血、感染、皮疹等。其中，出血的发生率约为10%-20%，感染的发生率约为10%-30%。大多数不良反应可通过对症治疗或药物减量得到控制。因此，BTK抑制剂治疗DLBCL时应密切监测患者的不良反应，及时给予相应的处理。

BTK抑制剂在DLBCL治疗中的未来方向 未来BTK抑制剂在DLBCL治疗中的应用将主要集中在以下几个方面：（1）进一步探索BTK抑制剂单药治疗DLBCL的疗效和安全性；（2）研究BTK抑制剂与其他药物（如免疫检查点抑制剂、HDAC抑制剂等）的联合治疗方案；（3）开发针对特定DLBCL亚型的BTK抑制剂；（4）探索预测BTK抑制剂疗效的生物标志物，实现DLBCL患者的个体化治疗。

总之，BTK抑制剂在DLBCL治疗中显示出一定的疗效和应用前景。未来仍需开展更多临床研究，以进一步明确BTK抑制剂在DLBCL治疗中的地位和作用机制。

栾成欣

新疆生产建设兵团第四师医院