中药通过调控巨噬细胞极化防治肺癌的研究进展

近年来，随着精准医学的发展，针对特定基因突变的靶向治疗逐渐成为肺癌治疗的重要手段。RET突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种重要的驱动基因突变，其在肺癌患者中的发生率约为1-2%。RET突变肺癌患者预后较差，传统化疗效果有限，亟需新的治疗策略。近年来，中药通过调控巨噬细胞极化在RET突变肺癌治疗中显示出一定的疗效和潜力。

巨噬细胞是肿瘤微环境中的关键免疫细胞，在肿瘤免疫调控中发挥重要作用。巨噬细胞可分为M1型（抗肿瘤表型）和M2型（促肿瘤表型）两种极化状态。M1型巨噬细胞具有抗肿瘤活性，可促进T细胞浸润、释放细胞因子和抑制肿瘤血管生成；而M2型巨噬细胞则促进肿瘤免疫逃逸、血管生成和肿瘤转移。研究发现，RET突变肺癌微环境中M2型巨噬细胞比例较高，与肿瘤进展和预后不良相关。

中药在调控巨噬细胞极化方面具有独特的优势。中药成分复杂，含有多种生物活性物质，可多靶点、多途径调控巨噬细胞极化。研究发现，部分中药可通过以下机制调控巨噬细胞极化，抑制RET突变肺癌进展：

调节巨噬细胞极化相关信号通路：部分中药成分可抑制NF-κB、STAT3等促炎信号通路，促进巨噬细胞向M1型极化；同时抑制PI3K/AKT/mTOR等促肿瘤信号通路，抑制巨噬细胞向M2型极化。

调节巨噬细胞表面分子表达：部分中药成分可上调巨噬细胞表面M1型标志分子（如iNOS、CD86等）表达，下调M2型标志分子（如CD163、CD206等）表达，促进巨噬细胞向M1型极化。

调节巨噬细胞分泌细胞因子：部分中药成分可促进巨噬细胞分泌TNF-α、IL-12等抗肿瘤细胞因子，抑制IL-10、TGF-β等促肿瘤细胞因子分泌，发挥抗肿瘤作用。

调节巨噬细胞与肿瘤细胞相互作用：部分中药成分可抑制巨噬细胞与肿瘤细胞间的相互作用，阻断肿瘤细胞对巨噬细胞的"教育"，抑制巨噬细胞向M2型极化。

目前，已有部分中药在RET突变肺癌中显示出调控巨噬细胞极化的疗效，如人参皂苷、黄芪多糖等。但仍需进一步研究明确其作用机制和最佳治疗方案。此外，中药联合靶向药物、免疫治疗等综合治疗策略，有望进一步提高RET突变肺癌的治疗效果。

总之，中药通过调控巨噬细胞极化在RET突变肺癌治疗中显示出一定的疗效和潜力，但仍需进一步研究明确其作用机制和最佳治疗方案。未来，中药有望成为RET突变肺癌综合治疗的重要组成部分，为患者带来新的希望。

郭守俊

赣州市肿瘤医院