信迪利单抗在食管癌治疗中对无进展生存期（PFS）的影响

食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。由于食管癌早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于中晚期，因此治疗效果和预后较差。信迪利单抗作为一种新型免疫治疗药物，在食管癌治疗中显示出了一定的疗效，特别是在延长患者的无进展生存期（PFS）方面。本文将对信迪利单抗的作用机制及其在食管癌治疗中对PFS的影响进行详细阐述。

首先，我们来了解一下信迪利单抗的作用机制。信迪利单抗是一种全人源化单克隆抗体，主要通过靶向PD-1（程序性死亡蛋白1）发挥作用。PD-1是T细胞表面的一种免疫抑制分子，其配体PD-L1（程序性死亡配体1）在多种肿瘤细胞表面表达。当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的增殖和活化，从而减弱机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。信迪利单抗通过特异性结合PD-1，阻断PD-1与PD-L1的相互作用，从而解除T细胞的免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。

在食管癌治疗中，信迪利单抗主要通过以下几个方面延长患者的无进展生存期（PFS）：

增强T细胞的活化和增殖：信迪利单抗解除了PD-1与PD-L1的相互作用，使T细胞免受免疫抑制，从而增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。此外，信迪利单抗还可促进T细胞的增殖，进一步增强机体的抗肿瘤免疫应答。

促进肿瘤微环境的免疫调节：信迪利单抗可促使肿瘤微环境中的免疫细胞（如树突状细胞、巨噬细胞等）释放多种细胞因子，这些细胞因子可进一步激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。同时，信迪利单抗还可抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞等），减轻其对免疫应答的抑制作用。

增强肿瘤特异性免疫应答：信迪利单抗可促进肿瘤特异性T细胞的扩增和活化，使其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力增强。此外，信迪利单抗还可促进肿瘤抗原的释放，增强机体对肿瘤的特异性免疫应答。

抑制肿瘤血管生成：信迪利单抗可抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子，从而抑制肿瘤血管的生成，减缓肿瘤的生长和转移。

多项临床研究表明，信迪利单抗在食管癌治疗中具有较好的疗效和安全性。例如，在一项多中心、随机、对照的III期临床研究中，信迪利单抗联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞癌患者，结果显示信迪利单抗组的中位无进展生存期（PFS）显著长于对照组，且安全性可控。此外，信迪利单抗联合化疗治疗食管腺癌患者的疗效和安全性也得到了多项研究的证实。

总之，信迪利单抗作为一种新型免疫治疗药物，在食管癌治疗中显示出了良好的疗效和安全性，特别是在延长患者的无进展生存期（PFS）方面。随着免疫治疗的不断发展和优化，信迪利单抗有望为食管癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。然而，信迪利单抗的疗效和安全性仍需进一步的临床研究和长期随访来证实。此外，针对不同食管癌患者的个体化治疗方案也是未来研究的重要方向。

郭曦

复旦大学附属中山医院