Adagrasib针对KRASG12C突变NSCLC的疗效分析

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内肺癌中最常见的一种类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC的治疗领域，生物标志物KRASG12C的发现为个体化治疗提供了新的方向。KRASG12C是一种特定的KRAS基因突变，与不良的生存结果密切相关。KRAS，全称Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物，是一种在肿瘤发展中起关键作用的膜相关鸟苷三磷酸酶（GTPase）。在人类恶性肿瘤中，KRAS是最常突变的癌基因之一，大约四分之一的NSCLC患者会出现KRAS突变。

KRASG12C突变在NSCLC中尤其值得关注，因为它在腺癌中的发生率约为14%，并且在鳞状NSCLC、结直肠癌、胆道癌和胰腺癌中也有一定的发病率。针对这一特定突变，一种新型的靶向治疗药物Adagrasib显示出了显著的疗效。

Adagrasib是一种口服的、高选择性的小分子KRASG12C抑制剂，专为治疗带有KRASG12C突变的NSCLC患者设计。在这些患者中，肿瘤细胞已经扩散到身体其他部位，或者肿瘤的位置使得手术切除变得不可能。此外，这些患者之前至少接受过一次抗肿瘤治疗，但病情仍未得到控制。

Adagrasib的作用机制是通过抑制KRASG12C蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。KRAS蛋白在细胞内通过循环在激活（GTP结合）和失活（GDP结合）状态之间转换来发挥作用。KRASG12C突变导致KRAS蛋白持续处于激活状态，促进肿瘤细胞的增殖。Adagrasib通过与KRASG12C蛋白的GTP结合位点竞争性结合，促使KRASG12C蛋白转向GDP结合的失活状态，从而抑制肿瘤细胞的生长。

临床研究显示，Adagrasib在KRASG12C突变的NSCLC患者中展现出了良好的疗效和可接受的安全性。这些研究通常包括客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等关键指标。Adagrasib治疗的患者中，有相当比例的患者肿瘤缩小或稳定，且生活质量得到改善。

尽管Adagrasib为KRASG12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望，但治疗过程中也可能出现一些不良反应，包括腹泻、皮疹、肝功能异常等。因此，在使用Adagrasib进行治疗时，医生需要密切监测患者的身体状况，并根据需要调整治疗方案。

总之，Adagrasib作为一种针对KRASG12C突变的NSCLC患者的靶向治疗药物，已经在临床研究中显示出了积极的疗效。随着对KRASG12C突变机制的进一步研究和理解，以及新药研发的不断进展，未来可能会有更多针对这一突变的治疗方案出现，为NSCLC患者提供更多的治疗选择。

梅凤君

河北医科大学第四医院