免疫检测点抑制剂不良反应进展 诊疗策略和管理经验

免疫检测点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）是一类新型的抗肿瘤免疫疗法药物，它们通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，增强机体对肿瘤的免疫应答。然而，随着ICIs在临床上的广泛应用，其不良反应（immune-related adverse events, irAEs）也逐渐被认识和重视。本文将深入探讨ICIs不良反应的进展、诊疗策略以及管理经验。

ICIs的作用机制

ICIs主要针对两个免疫检测点：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1。正常情况下，这些检测点参与调节T细胞的活化和抑制，防止免疫系统对自身组织的攻击。肿瘤细胞常通过这些检测点逃避免疫监视。ICIs通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。

ICIs的不良反应

ICIs的不良反应主要表现为自身免疫性疾病，涉及皮肤、胃肠、肝脏、内分泌等多个器官系统。这些反应可能比传统化疗更晚出现，且持续时间更长。常见的irAEs包括皮疹、结肠炎、肝炎、垂体炎、甲状腺功能异常等。

诊疗策略

预防和监测

：在使用ICIs前，应对患者进行全面的基线评估，包括内分泌功能、肝功能等。治疗期间应定期监测这些指标，及时发现不良反应。

治疗irAEs

：对于轻至中度的irAEs，可考虑使用皮质类固醇（如泼尼松）进行治疗。对于重度irAEs，可能需要更高剂量的皮质类固醇，甚至免疫抑制剂如英夫利昔单抗或麦考酚酯。

个体化治疗

：根据irAEs的类型和严重程度，制定个体化的治疗方案。对于某些特定类型的irAEs，如心脏或肺部受累，可能需要特殊的治疗策略。

管理经验

多学科协作

：管理ICIs相关的irAEs需要肿瘤科、免疫科、内分泌科等多个学科的协作，以提供全面的诊疗服务。

患者教育

：向患者充分解释ICIs的可能不良反应，提高患者对症状的自我监测能力，以便及时发现并报告不良反应。

风险评估与分层管理

：根据患者的基线特征和治疗反应，评估irAEs的风险，并采取相应的预防和治疗措施。

持续研究

：随着ICIs在临床上的广泛应用，对irAEs的认识也在不断深入。持续的研究有助于更好地理解irAEs的机制，开发更有效的预防和治疗策略。

总结而言，ICIs作为抗肿瘤治疗的新兴手段，虽然带来了显著的临床效果，但也伴随着一定的不良反应。通过深入理解ICIs的作用机制，积极预防和治疗irAEs，并采取个体化和多学科的管理策略，可以最大限度地提高患者的治疗安全性和生活质量。随着研究的不断进展，我们有望进一步优化ICIs的临床应用，为肿瘤患者带来更多的希望。

李宜平

五莲县人民医院