结外NK_T细胞淋巴瘤的多学科治疗模式探索

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见的恶性肿瘤，源自于自然杀伤(NK)细胞或T细胞的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占所有非霍奇金淋巴瘤的2-10%。与结内淋巴瘤不同，结外NK/T细胞淋巴瘤主要发生于鼻腔、皮肤、胃肠道等非淋巴结部位。本文将探讨结外NK/T细胞淋巴瘤的疾病特点、发病机制以及多学科综合治疗模式。

结外NK/T细胞淋巴瘤的临床特点 结外NK/T细胞淋巴瘤多发于亚洲和南美洲，中位发病年龄40-60岁，男性略多于女性。最常见的发病部位是鼻腔，约占50-60%，其他常见部位包括皮肤、胃肠道、软组织等。结外NK/T细胞淋巴瘤的临床表现多样，与原发部位密切相关。鼻腔受累时可表现为鼻塞、鼻出血、面部肿胀等；皮肤受累时可表现为皮肤结节、溃疡等；胃肠道受累时可表现为腹痛、腹泻、消化道出血等。

结外NK/T细胞淋巴瘤的发病机制 结外NK/T细胞淋巴瘤的发病机制尚未完全阐明，目前认为与以下因素有关： (1)EB病毒(EBV)感染：约30-50%的结外NK/T细胞淋巴瘤患者EBV阳性，EBV可能通过促进NK/T细胞增殖、抑制细胞凋亡等机制参与肿瘤发生。 (2)遗传易感性：结外NK/T细胞淋巴瘤具有一定家族聚集性，与某些遗传多态性相关。 (3)免疫功能紊乱：结外NK/T细胞淋巴瘤患者常合并自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，提示免疫功能紊乱可能参与发病。

结外NK/T细胞淋巴瘤的诊断 结外NK/T细胞淋巴瘤的诊断主要依赖于病理学检查，需要结合形态学、免疫组化、分子生物学等方法。病理学上，结外NK/T细胞淋巴瘤可分为预后较好的鼻型和预后较差的非鼻型。免疫组化上，结外NK/T细胞淋巴瘤CD3ε、CD56阳性，而CD20、PAX-5阴性。分子生物学上，结外NK/T细胞淋巴瘤常有T细胞受体基因重排，有助于与其他类型淋巴瘤鉴别。

结外NK/T细胞淋巴瘤的多学科综合治疗 结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗需要多学科团队合作，包括肿瘤内科、放疗科、外科、病理科、影像科等。综合治疗方案包括： (1)化疗：结外NK/T细胞淋巴瘤对某些化疗药物如门冬酰胺酶、吉西他滨等较为敏感，常用的化疗方案为SMILE方案(地塞米松+甲氨蝶呤+异环磷酰胺+吉西他滨+门冬酰胺酶)，有效率可达70-80%。 (2)放疗：对于早期、局限的结外NK/T细胞淋巴瘤，放疗是重要的局部治疗手段，可提高局部控制率。对于晚期、播散的患者，放疗可作为姑息治疗手段，缓解症状。 (3)靶向治疗：一些靶向药物如PD-1单抗、西妥昔单抗等在结外NK/T细胞淋巴瘤中显示出一定疗效，可作为二线或三线治疗选择。 (4)造血干细胞移植：对于复发难治的结外NK/T细胞淋巴瘤，造血干细胞移植可作为一种挽救治疗手段，提高长期生存率。 (5)外科治疗：对于部分原发于皮肤、软组织的结外NK/T细胞淋巴瘤，完整切除肿瘤有助于提高局部控制率。

综上所述，结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见且异质性较大的恶性肿瘤，需要多学科团队合作，综合运用化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段，以期提高患者的生存率和生活质量。未来还需要进一步探索结外NK/T细胞淋巴瘤的发病机制，发现新的治疗靶点，为患者带来更大的临床获益。

龚文玉

暨南大学附属第一医院