迪利单抗：肺癌治疗中延长无进展生存期的新希望

肺癌，作为全球范围内死亡率极高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着免疫治疗的兴起，迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，在肺癌治疗领域展示了巨大的潜力，为患者带来了延长无进展生存期的新希望。

肺癌的病理机制

肺癌是一种由肺部细胞异常增殖引起的恶性肿瘤。其发病机制复杂，涉及多种基因突变、信号通路异常和免疫逃逸等。其中，免疫逃逸是指肿瘤细胞通过抑制机体的免疫反应，逃避免疫系统的监控和清除，从而促进肿瘤的生长和转移。因此，恢复或增强机体对肿瘤的免疫应答，是治疗肺癌的重要策略。

肺癌的病理机制可以进一步分为以下几类： 1.

基因突变

：一些特定的基因突变，如EGFR、ALK、ROS1等，会导致肺部细胞不受控制地分裂和生长。 2.

信号通路异常

：肿瘤细胞内的信号通路发生异常，导致细胞周期失控，肿瘤促进的生长和扩散。 3.

免疫逃逸

：肿瘤细胞通过表达PD-L1等免疫检查点配体，与免疫细胞上的PD-1等受体结合，抑制免疫细胞的功能，从而逃避免疫监视。

免疫检查点抑制剂的作用原理

免疫检查点抑制剂是一类能够解除肿瘤细胞对免疫系统抑制的新型抗肿瘤药物。它们通过阻断免疫检查点分子，如PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1），恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能。

迪利单抗作为一种特异性靶向PD-1的单克隆抗体，能够高效阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤的免疫逃逸，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。这一作用机制可以更详细地解释为： 1.

PD-1/PD-L1通路

：PD-1是一种表达在T细胞表面的受体，而PD-L1则是一种表达在肿瘤细胞表面的配体。PD-1与PD-L1的结合会抑制T细胞的活性，导致肿瘤细胞逃避免疫监视。 2.

迪利单抗的作用

：迪利单抗通过与PD-1结合，阻止PD-1与PD-L1的相互作用，从而恢复T细胞的活性，增强对肿瘤细胞的免疫应答。

迪利单抗的临床疗效

近年来，多项临床研究证实了迪利单抗在肺癌治疗中的显著疗效。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，迪利单抗单药或联合化疗能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控。

迪利单抗的临床疗效可以从以下几个方面进行阐述： 1.

单药治疗

：迪利单抗作为单药治疗，在PD-L1高表达的NSCLC患者中显示出显著的生存获益。 2.

联合治疗

：迪利单抗联合化疗或其他免疫治疗，在NSCLC患者中展现出更好的疗效和生存改善。 3.

生存期延长

：迪利单抗能够显著延长NSCLC患者的PFS和OS，尤其是在PD-L1高表达的患者中。

迪利单抗的优势和挑战

迪利单抗相较于传统化疗，具有疗效持久、副作用较小的优势，尤其适用于老年、PS评分较差的患者。然而，免疫相关不良反应（irAEs）是迪利单抗治疗中需要面临的挑战。

迪利单抗的优势和挑战可以进一步分析如下： 1.

疗效持久

：与传统化疗相比，迪利单抗能够提供更持久的疗效，部分患者可以实现长期生存甚至治愈。 2.

副作用较小

：迪利单抗的副作用相对较小，尤其是对于老年和PS评分较差的患者，其耐受性更好。 3.

免疫相关不良反应

：迪利单抗治疗中可能出现irAEs，涉及多个器官系统，如皮肤、胃肠道、肝脏等，需要密切监测和管理。

总结

迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，在肺癌治疗中展示出了延长无进展生存期的巨大潜力。其通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复免疫应答，为肺癌患者带来了新的治疗选择。未来，迪利单抗与靶向治疗、放疗等的联合应用，有望进一步提高疗效，改善患者预后。同时，对免疫相关不良反应的管理和个体化治疗方案的探索，也是未来研究的重要方向。

迪利单抗的问世，为肺癌患者提供了一种全新的治疗选择，有望改变肺癌治疗的

刘庆根

济南市第六人民医院