双达方案：不可切除肝癌患者的一线治疗新选择

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的发展，肝癌的治疗策略发生了重大变化。其中，“双达方案”作为一种新兴的联合治疗方案，在不可切除肝癌患者的一线治疗中显示出了显著的疗效和良好的安全性，为患者带来了新的治疗选择。

双达方案的疗效显著

所谓的“双达方案”，是指信迪利单抗（一种免疫检查点抑制剂）联合贝伐珠单抗（一种抗血管生成药物）的治疗组合。这一联合治疗方案的创新之处在于其双重作用机制：一方面通过免疫检查点抑制剂激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和攻击能力；另一方面通过抗血管生成药物阻断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤的生长和扩散。

在ORIENT-32研究中，与索拉非尼（传统一线治疗药物）相比，双达方案能够显著降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险[1]。此外，双达方案还展现出更高的客观缓解率（ORR），是索拉非尼的5倍[2]。最新的Meta分析也证实了双达方案能够为患者带来更高的总生存期（OS）获益，同时没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）[3]，使其成为晚期肝癌患者更好的治疗选择。

安全性与耐受性良好

在安全性方面，双达方案同样表现出色。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势[4]。这意味着双达方案不仅提高了患者的生存获益，而且在治疗过程中对患者的生活质量影响较小，具有良好的耐受性。

双达方案的耐受性优势主要得益于其精准的作用机制和合理的剂量控制。信迪利单抗作为免疫检查点抑制剂，其副作用主要局限于免疫相关的炎症反应，如皮疹、腹泻等，而贝伐珠单抗作为抗血管生成药物，其副作用主要为高血压、蛋白尿等。在双达方案中，两种药物的剂量均经过严格筛选和优化，以确保疗效的同时最大限度地减少不良反应。

双达方案的经济考量

相比于其他治疗方案，如“T+A”方案，双达方案在经济上更具吸引力。高昂的治疗费用往往是患者放弃治疗的原因之一，双达方案以其较低的经济负担，能够吸引更多肝癌患者接受治疗[5]。

双达方案的经济优势主要得益于其较低的药物成本和较短的治疗周期。信迪利单抗作为一种国产免疫检查点抑制剂，其价格相较于进口药物具有明显优势。而贝伐珠单抗作为一种成熟的抗血管生成药物，其价格已经趋于稳定。此外，双达方案的疗效显著，往往能够在短时间内控制病情，缩短治疗周期，从而降低整体治疗费用。

双达方案在晚期肝癌治疗中的优势

免疫联合抗血管生成方案在晚期肝癌的一线优选方案中具有明显优势。这种联合治疗策略能够同时针对肿瘤的免疫逃逸和血管生成两个关键环节，从而更有效地控制肿瘤的生长和转移[6]。双达方案的这一特点使其在不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗中占据重要地位。

双达方案的疗效优势主要得益于其独特的作用机制。信迪利单抗能够阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能，而贝伐珠单抗能够阻断VEGF通路，抑制肿瘤的血管生成。这种双重作用机制能够从不同角度抑制肿瘤的生长和转移，提高治疗效果。

此外，双达方案的疗效优势还得益于其良好的协同效应。信迪利单抗能够增强T细胞的活性，使其更有效地识别和攻击肿瘤细胞；而贝伐珠单抗能够阻断肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞更容易被T细胞识别和杀伤。这种协同效应能够进一步提高双达方案的疗效。

结论

综上所述，双达方案作为一种新兴的联合治疗方案，在不可切除肝癌患者的一线治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性。它不仅能够提高患者的生存获益，而且具有较低的经济负担和良好的耐受性。随着更多临床研究的深入，双达方案有望成为肝癌患者一线治疗的重要选择。

对于被诊断为肝细胞癌BCLC B期的患者而言，双达方案提供了一种新的治疗途径，值得进一步探索和应用。未来，随着双达方案在更多患者中的广泛应用，有望为肝癌患者带来更多的生存获益和生活质量改善。同时，双达方案的疗效和安全性数据也为其他肿瘤的联合治疗提供了宝贵的经验和启示，有望推动肿瘤治疗领域的进一步发展。

冯振邦

吉林大学第一医院