边缘区B细胞淋巴瘤的靶向治疗与免疫疗法

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤，起源于淋巴结的边缘区B细胞。随着生物医学技术的飞速发展，对于边缘区B细胞淋巴瘤的治疗策略也在不断进化。本文将深入探讨边缘区B细胞淋巴瘤的疾病原理以及靶向治疗与免疫疗法的最新进展。

边缘区B细胞淋巴瘤的疾病原理

边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制复杂，涉及多种信号通路和分子事件。其发病可能与慢性抗原刺激、免疫缺陷以及遗传因素有关。在边缘区B细胞淋巴瘤中，B细胞过度增殖，形成恶性克隆，进而影响淋巴系统的正常功能。

在分子层面，边缘区B细胞淋巴瘤的特征性改变包括某些基因的突变和异常。表达例如，SHP2基因的突变、PAX5基因的缺失和BCL2基因的过表达等，这些分子事件可能导致细胞周期调控异常、凋亡抵抗以及免疫逃逸，从而促进肿瘤的发展。

靶向治疗

靶向治疗是通过选择性抑制肿瘤细胞的生长和存活信号通路，从而减少对正常细胞的损害。对于边缘区B细胞淋巴瘤，靶向治疗的策略主要包括以下几种：

BTK抑制剂

：B细胞受体（BCR）信号通路在边缘区B细胞淋巴瘤的发生发展中扮演重要角色。BTK抑制剂通过阻断BCR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。例如，Ibrutinib作为一种BTK抑制剂，已在临床试验中显示出对边缘区B细胞淋巴瘤的疗效。

PI3K抑制剂

：PI3K/AKT/mTOR信号通路在多种肿瘤中异常激活。PI3K抑制剂通过阻断这一信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。Idelalisib和Copanlisib是两种已经获批用于边缘区B细胞淋巴瘤治疗的PI3K抑制剂。

HDAC抑制剂

：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在调节基因表达中起关键作用。HDAC抑制剂通过改变染色质结构，促进肿瘤抑制基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖。例如，Romidepsin和Belinostat是两种用于边缘区B细胞淋巴瘤治疗的HDAC抑制剂。

免疫疗法

免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。对于边缘区B细胞淋巴瘤，免疫主要包括疗法以下几种：

单克隆抗体

：单克隆抗体能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，直接杀伤肿瘤细胞或通过免疫介导的细胞毒性作用。例如，Rituximab是一种针对CD20抗原的单克隆抗体，已广泛用于边缘区B细胞淋巴瘤的治疗。

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。例如，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是两种常见的免疫检查点抑制剂。

细胞疗法

：细胞疗法涉及从患者体内提取免疫细胞，在体外进行改造和增扩，然后回输至患者体内以增强其抗肿瘤能力。例如，CAR-T细胞疗法通过将T细胞改造为能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。

综上所述，边缘区B细胞淋巴瘤的治疗策略正在不断进步，靶向治疗和免疫疗法为患者提供了更多的治疗选择。然而，每种治疗策略的适应症和疗效存在个体差异，因此，选择合适的治疗方案需要综合考虑患者的病情、基因突变状态以及治疗反应。随着研究的深入，我们有望开发出更加精准和有效的治疗手段，以改善边缘区B细胞淋巴瘤患者的预后。

陈亚玫

厦门大学附属中山医院