慢性淋巴细胞白血病：B细胞异常增殖的医学解读

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，表现为B细胞异常增殖和功能障碍。本文将深入解析这一疾病的发病原理、临床表现及治疗进展。

一、B细胞的生理功能 B细胞属于淋巴细胞的一种，主要负责体液免疫反应。它们起源于骨髓，经过分化成熟后迁移到外周淋巴器官，参与免疫球蛋白的合成和分泌。正常情况下，B细胞的增殖和分化受到精细的调控，以维持免疫平衡。

二、慢性淋巴细胞白血病的发病机制 1. 基因突变：在CLL患者中，B细胞的基因组存在多种突变，导致细胞信号传导异常，从而促使B细胞无限增殖。常见的突变基因包括TP53、ATM、BIRC3等。

免疫逃逸：CLL细胞通过多种机制逃避机体的免疫监视，如下调MHC分子表达、分泌免疫抑制因子等。这些因素共同导致CLL细胞在机体中持续存活和增殖。

微环境因素：骨髓微环境中的基质细胞、免疫细胞和细胞因子等对CLL细胞的增殖和存活起到促进作用。它们通过分泌生长因子、提供黏附和营养支持等途径，为CLL细胞的增殖提供有利条件。

三、慢性淋巴细胞白血病的临床表现 1. 淋巴结肿大：CLL患者常表现为全身多处淋巴结肿大，尤其是颈部、腋窝和腹股沟部位。

肝脾肿大：部分患者伴有肝脾肿大，提示CLL细胞在肝脏和脾脏的浸润。

贫血和出血倾向：由于CLL细胞对骨髓的侵犯，部分患者出现贫血、血小板减少等表现。

感染易感性增加：由于免疫功能受损，CLL患者容易发生各种感染，如细菌、病毒和真菌感染。

四、慢性淋巴细胞白血病的治疗进展 1. 靶向治疗：针对CLL细胞表面的特异性抗原，如CD20、CD23等，开发了一系列单克隆抗体类药物，如利妥昔单抗、奥法木单抗等。这些药物可以特异性杀伤CLL细胞，提高疗效。

小分子抑制剂：针对B细胞信号传导通路中的关键分子，如BTK、PI3Kδ等，开发了一系列小分子抑制剂，如伊布替尼、Idelalisib等。这些药物能够阻断CLL细胞的增殖信号，控制病情进展。

免疫治疗：通过激活机体的免疫细胞，如T细胞、NK细胞等，发挥抗肿瘤效应。常用的免疫治疗手段包括CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂等。

异基因造血干细胞移植：对于年轻、高危的CLL患者，可以考虑进行异基因造血干细胞移植，以期获得长期无病生存。

总之，慢性淋巴细胞白血病的发病机制复杂，涉及B细胞的异常增殖、免疫逃逸和微环境因素。针对这些机制，开发了一系列新型治疗手段，显著提高了CLL患者的疗效和生活质量。未来的研究将进一步阐明CLL的发病机制，为患者提供更多个体化、精准化的治疗方案。

蒋玲

南方医科大学南方医院