成熟T细胞淋巴瘤：诊断与治疗的新进展

成熟T细胞淋巴瘤是一组起源于成熟T细胞的非霍奇金淋巴瘤，其中结外NK/T细胞淋巴瘤是其较为罕见的亚型。该病多发于亚洲和拉丁美洲人群，临床表现多样，诊断和治疗具有一定挑战性。本文将针对结外NK/T细胞淋巴瘤的疾病原理、诊断方法和治疗进展进行详细介绍。

一、疾病原理 结外NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性较高的淋巴系统恶性肿瘤，其发病机制尚未完全明确。研究发现，该病可能与病毒感染、遗传易感性和免疫功能紊乱等因素有关。病毒如Epstein-Barr病毒（EBV）感染与结外NK/T细胞淋巴瘤的发病密切相关，EBV阳性患者预后较差。此外，遗传因素也可能在该病的发生中起作用，部分患者可能存在家族遗传倾向。免疫功能紊乱可能导致免疫系统无法有效清除异常细胞，从而促进肿瘤的发生和发展。结外NK/T细胞淋巴瘤的发病机制复杂，涉及多因素的相互作用，需要进一步研究明确。

二、临床表现 结外NK/T细胞淋巴瘤多见于中老年人，临床表现多样，缺乏特异性。常见症状包括皮肤损害、鼻咽部症状、淋巴结肿大等。皮肤损害表现为红斑、水疱、溃疡等，可能伴有疼痛和瘙痒。鼻咽部症状包括鼻塞、鼻出血、咽痛等，部分患者可出现呼吸困难。淋巴结肿大通常无痛，质地较硬，活动度差。此外，部分患者可出现高热、盗汗、体重减轻等全身症状。由于临床表现不典型，该病常被误诊为其他疾病，如感染性疾病、自身免疫性疾病等，导致延误治疗。因此，对于中老年患者出现上述症状，应高度警惕结外NK/T细胞淋巴瘤的可能，及时进行相关检查。

三、诊断方法 1. 影像学检查：CT、MRI等影像学检查有助于发现病变部位及评估病情进展。CT扫描可显示淋巴结肿大、器官受侵等情况，MRI对软组织的分辨率更高，有助于发现组织结构的异常。影像学检查可为临床提供重要信息，指导后续诊疗。

组织病理学检查：淋巴结活检、皮肤活检等组织病理学检查是确诊结外NK/T细胞淋巴瘤的金标准。通过组织病理学检查，可观察到瘤细胞的形态特征，如核大、核仁明显、核分裂象多等。此外，还可进行免疫组化染色，检测T细胞相关抗原，如CD3、CD4、CD8等，进一步明确诊断。

免疫组化检测：通过检测CD3、CD4、CD8等T细胞相关抗原，可进一步明确诊断。结外NK/T细胞淋巴瘤细胞通常表达CD2、CD56等抗原，而不表达B细胞相关抗原，如CD20、CD79a等。免疫组化检测有助于鉴别结外NK/T细胞淋巴瘤与其他淋巴瘤亚型。

分子生物学检测：EBV-DNA定量检测有助于评估病情及判断预后。EBV阳性患者预后较差，需要更加积极的治疗。此外，还可进行基因检测，如T细胞受体基因重排检测，有助于确诊结外NK/T细胞淋巴瘤。

四、治疗进展 1. 化疗：化疗是结外NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP方案、EPOCH方案等。CHOP方案由环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松组成，是治疗非霍奇金淋巴瘤的经典方案。EPOCH方案由依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松组成，具有较高的疗效。对于部分难治性或复发患者，可考虑采用二线化疗方案，如吉西他滨、奥沙利铂等药物。化疗可有效控制病情，缓解症状，但存在一定的毒副作用，需要密切监测和处理。

放疗：对于部分局限期患者，放疗可作为辅助治疗手段，有助于提高局部控制率。放疗可采用外照射或近距离照射，剂量和分割方式需要根据具体情况制定。放疗可减少局部复发的风险，但可能引起一定程度的组织损伤，需要权衡利弊。

靶向治疗：针对EBV阳性患者，可尝试采用以病毒为靶点的靶向治疗，如EBV特异性T细胞治疗等。EBV特异性T细胞治疗通过体外扩增EBV特异性T细胞，再输回患者体内，发挥抗肿瘤作用。该方法具有较好的疗效和安全性，但需要个体化定制，成本较高。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在结外NK/T细胞淋巴

薛杨

天津医科大学总医院