NCCN指南更新：KRAS G12C抑制剂纳入NSCLC治疗推荐

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的驱动基因突变之一，尤其在肺腺癌中携带较高的突变率。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了突破性进展，尤其是针对KRAS G12C突变的抑制剂研发成功，为NSCLC的治疗提供了新的选择。根据最新的NCCN指南更新，KRAS G12C抑制剂已被纳入非小细胞肺癌治疗的推荐方案。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的分布情况 KRAS基因是RAS家族中的一种，编码的蛋白参与细胞信号传导和调控细胞生长、分化等过程。KRAS基因突变会导致蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。在非小细胞肺癌中，KRAS突变的发生率约为25%，其中G12C突变是最常见的亚型，占KRAS突变的约40%。

KRAS G12C抑制剂的作用机制 KRAS G12C突变会导致KRAS蛋白的第12位氨基酸由甘氨酸（Gly）突变为半胱氨酸（Cys）。KRAS G12C抑制剂通过与突变KRAS蛋白的半胱氨酸残基共价结合，阻断其与下游信号分子的相互作用，从而抑制KRAS蛋白的持续激活和肿瘤细胞的增殖。

KRAS G12C抑制剂的临床研究进展 近年来，针对KRAS G12C突变的抑制剂在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。其中，Sotorasib（AMG 510）是首个获得FDA批准上市的KRAS G12C抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者。在一项关键的Ⅱ期临床研究中，Sotorasib治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，较好的显示出疗效。此外，其他KRAS G12C抑制剂如Adagrasib（MRTX849）和Lumakras（AMG 510）等也在临床研究中显示出积极的疗效和安全性数据。

KRAS G12C抑制剂在NCCN指南中的地位 根据最新的NCCN指南更新，KRAS G12C抑制剂已被纳入非小细胞肺癌治疗的推荐方案。对于KRAS G12C突变的晚期NSCLC，患者NCCN指南推荐使用Sotorasib作为一线治疗失败后的后续治疗方案。此外，其他KRAS G12C抑制剂如Adagrasib等也被推荐用于KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗。这标志着KRAS G12C抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的重要地位，为患者提供了新的治疗选择。

KRAS G12C抑制剂的发展前景 KRAS12 GC抑制剂的成功研发为非小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的思路。未来，KRAS G12C抑制剂有望在以下几个方面取得进一步的突破： （1）与其他靶向药物或免疫治疗药物联合使用，进一步提高疗效； （2）针对KRAS G12C以外的其他KRAS突变亚型开发新的抑制剂； （3）探索KRAS G12C抑制剂在早期NSCLC患者中的疗效和安全性，扩大其应用范围。

总之，KRAS G12C抑制剂的问世为非小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。根据最新的NCCN指南，KRAS G12抑制C剂已被纳入NSCLC治疗的推荐方案，为KRAS G12C突变患者提供了新的治疗选择。随着更多临床研究数据的积累和新药物的开发，KRAS G12C抑制剂有望在NSCLC治疗中发挥更大的作用。

潘飞

山东省肿瘤防治研究院