胆管癌患者FGFR突变的识别与治疗对策

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，占所有消化道肿瘤的3%，但其致死率却相当高，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的进步，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的研究中受到越来越多的关注。本文将对FGFR突变在胆管癌中的识别和治疗进行详细阐述。

FGFR突变的定义与特点

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞生长、分化和迁移等生物学过程。FGFR基因突变包括点突变、基因扩增、基因融合等多种类型，这些突变可能导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

在胆管癌中，FGFR突变的发生率约为10%~20%。FGFR突变的胆管癌患者往往具有以下特点：组织学上多为胆管内乳头状瘤病（IPNB）相关，具有较好的预后；临床表现为无痛性黄疸；影像学上可见明显的肝内胆管扩张。因此，对于胆管癌患者，识别FGFR突变具有重要的临床意义。

FGFR突变的识别方法

基因检测：通过二代测序（NGS）等高通量测序技术，可以准确检测FGFR基因的突变状态。对于胆管癌患者，推荐进行FGFR基因的全面检测，包括点突变和融合突变等。

免疫组化检测：FGFR蛋白过表达或异常定位可提示FGFR信号通路的激活。通过免疫组化检测FGFR蛋白的表达状态，可为FGFR突变的识别提供参考。

液体活检：通过检测胆管癌患者外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可动态监测FGFR突变状态，指导个体化治疗。

FGFR突变胆管癌的治疗策略

靶向治疗：针对FGFR突变的胆管癌，已有多种靶向药物进入临床研究阶段。例如，厄达替尼（Erdafitinib）是一种FGFR抑制剂，已获得FDA批准用于治疗FGFR2融合突变的胆管癌患者，疗效显著。此外，还有多种FGFR抑制剂正在进行临床试验，有望为FGFR突变胆管癌患者提供更多的治疗选择。

化疗：对于FGFR野生型的胆管癌患者，化疗仍是主要的治疗手段。常用的化疗方案包括吉西他滨联合顺铂（GP方案）等。对于FGFR突变的胆管癌患者，化疗的疗效可能受到FGFR信号通路激活的影响，需根据患者的具体情况进行个体化治疗。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在胆管癌的治疗中取得一定的进展。FGFR突变可能与胆管癌的免疫微环境相关，影响免疫治疗的疗效。未来，针对FGFR突变胆管癌的免疫治疗策略值得进一步探索。

综合治疗：对于FGFR突变的胆管癌患者，应采取多学科综合治疗（MDT）模式，根据患者的肿瘤分期、基因突变状态、体能状况等因素，制定个体化的治疗方案。手术切除、靶向治疗、化疗、放疗等多种治疗手段可联合应用，以提高治疗效果。

结语

FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演重要角色，其识别和治疗已成为胆管癌研究的热点。随着分子生物学技术的进步和靶向药物的研发，FGFR突变胆管癌患者的治疗前景将越来越光明。未来，我们应进一步探索FGFR突变的分子机制，开展多中心、大样本的临床研究，为胆管癌患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。

雷倩倩

重庆市肿瘤医院