CAR-T治疗的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一种起源于成熟T细胞的非霍奇金淋巴瘤，具有较高的侵袭性与较差的预后。近年来，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cells, CAR-T）治疗作为新兴的免疫治疗方法，在部分侵袭性外周T细胞淋巴瘤中显示出了显著的疗效。然而，CAR-T治疗也伴随着一系列风险和并发症，以下是对这些风险的详细解析。

1. 细胞因子释放综合征（CRS）

CRS是CAR-T治疗中最常见的一种急性并发症，表现为高热、低血压及多器官功能障碍等症状。这主要是由于CAR-T细胞激活后大量分泌细胞因子，导致全身性炎症反应。CRS的严重程度可从轻微到危及生命，需要及时识别和治疗。

2. 神经系统毒性

神经系统毒性是CAR-T治疗的另一主要风险，临床表现包括头痛、震颤、言语障碍、意识障碍等。这种毒性可能与CRS同时发生，也可能单独出现，需要密切监测患者的症状变化，并采取相应的治疗措施。

3. 肿瘤溶解综合征（TLS）

TLS是指肿瘤细胞大量死亡后释放其内容物进入血液循环引起的一系列代谢紊乱，包括高钾血症、高尿酸血症和高磷酸血症等。CAR-T治疗中，由于T细胞对肿瘤细胞的快速杀伤作用，可能诱发TLS，需要通过水化、碱化尿液等措施预防和处理。

4. 感染风险增加

CAR-T治疗会导致患者免疫功能暂时性抑制，增加感染的风险。因此，在治疗期间及之后，患者需接受严格的感染预防措施，如使用抗生素预防感染，以及在出现感染迹象时及时就医。

5. 长期免疫缺陷

部分患者在CAR-T治疗后可能出现长期的免疫缺陷，这与CAR-T细胞对正常T细胞的杀伤作用有关。长期免疫缺陷可能导致患者易感多种感染，需要长期监测和治疗。

6. 肿瘤复发

尽管CAR-T治疗在部分侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者中显示出良好的疗效，但仍有部分患者会出现肿瘤复发。这可能与肿瘤细胞的异质性、CAR-T细胞的持久性不足等因素有关。

7. 生活质量下降

CAR-T治疗可能会对患者的生活质量产生影响，包括疲劳、乏力、睡眠障碍等。因此，在治疗过程中，应关注患者的生活质量，并提供相应的支持和干预措施。

综上所述，CAR-T治疗在侵袭性外周T细胞淋巴瘤中展现出了治疗潜力，但也伴随着一定的风险和并发症。患者在选择CAR-T治疗前，应充分了解这些风险，并在医生的指导下权衡利弊，制定个体化的治疗计划。同时，随着CAR-T技术的不断发展和完善，未来有望降低这些风险，进一步提高治疗效果和安全性。

于洪娟

哈尔滨医科大学附属第一医院