CAR-T治疗的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，其生物学行为多样，预后较差，传统化疗效果有限。近年来，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（chimeric antigen receptor T cell therapy，简称CAR-T治疗）作为一种创新的细胞免疫治疗方法，在PTCL等血液肿瘤的治疗中显示出了巨大的潜力。然而，作为一种新的治疗手段，CAR-T治疗也存在一定的风险和不良反应，合理用药和风险管理至关重要。

一、CAR-T治疗的原理和优势 CAR-T治疗是通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造成能够特异性识别肿瘤细胞的"杀手"细胞。改造后的T细胞在体外扩增后回输给患者，直接攻击肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。相较于传统化疗，CAR-T治疗具有靶向性强、疗效持久、副作用相对较小等优势，为PTCL等难治性血液肿瘤的治疗提供了新的思路。

二、CAR-T治疗的风险和不良反应 尽管CAR-T治疗在PTCL等疾病中显示出较好的疗效，但作为一种新型治疗手段，其安全性和风险管理仍是临床关注的重点。常见的不良反应包括：

细胞因子释放综合征（CRS）：是CAR-T治疗最常见的严重不良反应，表现为高热、低血压、多器官功能损害等，严重者可危及生命。CRS的发生与CAR-T细胞的扩增、活化程度密切相关，需密切监测、及时干预。

神经毒性：部分患者可出现头痛、意识障碍、震颤等神经系统症状，严重者可表现为脑水肿、脑炎等。神经毒性的发生机制尚不完全明确，可能与CRS、细胞因子风暴等有关。

肿瘤溶解综合征（TLS）：由于CAR-T治疗后肿瘤细胞大量死亡，可导致高钾血症、高尿酸血症等代谢紊乱，严重者可诱发急性肾损伤。

感染：CAR-T治疗后可导致患者免疫功能严重抑制，增加感染风险。需密切监测患者体温、血培养等，及时给予抗感染治疗。

长期随访：CAR-T治疗后部分患者可出现远期复发、继发肿瘤等风险，需长期随访、密切监测。

三、CAR-T治疗的风险管理 合理用药和风险管理是CAR-T治疗成功的关键。针对上述不良反应和风险，可采取以下措施：

严格掌握适应症：对于PTCL等难治性血液肿瘤，应在充分权衡利弊、充分知情同意的基础上，严格掌握CAR-T治疗的适应症，避免盲目扩大治疗范围。

个体化评估：充分评估患者的年龄、体能、合并症等因素，制定个体化的治疗方案，合理选择剂量和输注速度，以降低不良反应风险。

密切监测：治疗前后需密切监测患者的血常规、肝肾功能、电解质等指标，及时发现异常并给予干预。对于CRS、神经毒性等严重不良反应，可采用糖皮质激素、托珠单抗等药物进行对症处理。

抗感染治疗：对于免疫功能严重抑制的患者，可预防性使用抗生素、抗病毒药物等，降低感染风险。一旦出现感染征象，需及时给予经验性抗感染治疗，并根据病原学结果调整方案。

长期随访：CAR-T治疗后需定期随访，监测疗效、不良反应，及时发现并处理复发、继发肿瘤等风险。

总之，CAR-T治疗作为一种新型的细胞免疫治疗手段，在PTCL等血液肿瘤的治疗中显示出了较好的疗效。然而，作为一种新型治疗手段，其安全性和风险管理仍是临床关注的重点。通过严格掌握适应症、个体化评估、密切监测、抗感染治疗、长期随访等综合措施，有望进一步提高CAR-T治疗的安全性和有效性，为侵袭性外周T细胞淋巴瘤等难治性血液肿瘤的治疗提供新的思路和选择。

刘鹏

延安大学附属医院