慢粒白血病的诊断与治疗

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML）是一种起源于骨髓中多能造血干细胞的恶性肿瘤，其特点是粒系细胞的过度增殖。本文将深入探讨CML的诊断和治疗方法，以提供科学、全面的知识。

疾病原理

慢性粒细胞白血病的发病机制主要涉及染色体异常，尤其是费城染色体（Ph chromosome）。这是一种特殊的染色体易位，即第22号染色体的长臂与第9号染色体的长臂交换位置。这种易位导致BCR和ABL基因融合，形成异常的BCR-ABL融合基因。这种融合基因编码的蛋白具有持续性的酪氨酸激酶活性，进而引发一系列的信号传导异常，导致细胞增殖失控。

费城染色体阳性的CML患者中，大约95%是由于BCR-ABL融合基因导致的。这种融合基因的产生，使得酪氨酸激酶持续活化，导致细胞周期失控，细胞无限增殖。这种异常的信号传导途径，包括Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，都与细胞增殖、分化和凋亡密切相关。

除了费城染色体，CML的发病还可能与遗传因素、环境因素等有关。一些研究表明，长期接触化学致癌物、辐射等，可能增加CML的发病风险。此外，家族遗传史、年龄、性别等因素，也可能影响CML的发病。

诊断方法

临床症状

：CML患者可能表现为乏力、消瘦、发热、脾肿大等症状。这些症状虽不特异，但可以作为初步筛查的依据。部分患者可能无明显症状，偶然在体检中发现白细胞计数异常升高。

血常规检查

：CML患者常表现为白细胞计数异常升高，以中性粒细胞为主。血红蛋白和血小板计数可能正常或偏低。血常规检查简便易行，是CML诊断的重要步骤。

骨髓检查

：通过骨髓穿刺和活检，观察骨髓细胞的形态和比例，可以发现异常增生的粒系细胞。骨髓检查是CML诊断的金标准，可以明确诊断并评估病情。

细胞遗传学检查

：通过染色体核型分析，可以检测费城染色体的存在，这是CML的确诊依据。费城染色体阳性的CML患者，预后相对较差，需要积极治疗。

分子生物学检查

：通过PCR或FISH技术检测BCR-ABL融合基因，可以进一步确认CML的诊断。BCR-ABL融合基因的定量检测，还可以用于评估治疗效果和预测复发。

其他检查

：部分CML患者还可能伴有贫血、血小板减少等，需要进行相应的检查。此外，脾脏B超、CT等影像学检查，有助于评估脾肿大的程度。

治疗方法

靶向治疗

：酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）是CML治疗的首选药物，它们能够抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，从而控制病情。伊马替尼可使大部分患者获得持久的分子学缓解，显著延长生存期。

二代TKI

：对于伊马替尼耐药或不耐受的患者，可以考虑使用二代TKI，如达沙替尼、尼洛替尼等。二代TKI的疗效优于伊马替尼，但不良反应也相对较多。

化疗

：在靶向治疗不可用或无效的情况下，可采用化疗药物如羟基脲、干扰素等，以控制白细胞数量。化疗可作为CML治疗的二线方案，但疗效有限，且不良反应较大。

造血干细胞移植

：对于高危患者或对靶向治疗不敏感的患者，可以考虑进行造血干细胞移植，以恢复正常的造血功能。造血干细胞移植疗效确切，但风险较高，适用于年轻、无严重并发症的患者。

支持性治疗

：包括输血、抗生素治疗感染等，以改善患者的生活质量和预后。支持性治疗是CML综合治疗的重要组成部分，有助于缓解症状、预防并发症。

个体化治疗

：CML的治疗需要根据患者的年龄、基础疾病、分子学特征等因素，制定个体化的治疗方案。定期监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

结论

慢性粒细胞白血病是一种可治疗的血液系统恶性肿瘤。通过早期诊断和个体化治疗，许多患者可以实现长期生存。随着医学研究的深入，未来可能会有更多新的治疗方法出现，为CML患者带来更多希望。患者需要树立信心，积极配合治疗，争取获得最佳疗效。同时，加强健康宣教，提高公众对CML的认识和重视，对于提高CML的诊断率和治愈率也具有重要意义。

唐金城

川北医学院附属医院