肺癌的常见诊断方法

肺癌是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种较为罕见的驱动基因突变。了解RET突变肺癌的常见诊断方法，对于提高早期诊断率和治疗效果至关重要。本文将详细介绍肺癌中RET突变的检测方法及其重要性。

1. RET突变肺癌的疾病原理

RET基因编码的是一种受体酪氨酸激酶（RTK），广泛表达于神经系统及内分泌腺体。在肺癌中，RET基因突变主要表现为基因重排（如KIF5B-RET、CCDC6-RET等）和点突变（如M918T）。这些突变会导致RET信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

2. 常见诊断方法

2.1 组织病理学检测

组织病理学检测是诊断肺癌的金标准。通过手术、支气管镜或经皮肺穿刺等方法获取肿瘤组织，进行HE染色和免疫组化检测，有助于明确病理类型和RET突变状态。

2.2 分子检测

分子检测是检测RET突变的关键手段。主要包括：

PCR技术

：通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测RET基因的融合和点突变，具有较高的灵敏度和特异性。

FISH技术

：荧光原位杂交（FISH）可用于检测RET基因的重排，通过观察荧光信号的变化来判断突变状态。

NGS技术

：新一代测序（NGS）技术可同时检测多个肺癌相关基因的突变和融合，具有高通量、高灵敏度的优势。

2.3 液体活检

液体活检是一种非侵入性的诊断方法，通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs）来评估RET突变状态。相较于组织活检，液体活检具有实时监测、重复性好等优点。

3. 诊断方法的选择和应用

在选择RET突变肺癌的诊断方法时，需综合考虑以下因素：

标本的可获得性

：组织活检和液体活检的选择需基于标本的可获得性。

检测的灵敏度和特异性

：分子检测技术需具备足够的灵敏度和特异性，以降低假阳性和假阴性的风险。

经济成本

：需权衡检测的经济成本和获益，选择合适的检测方法。

4. 诊断的意义

及时准确的诊断RET突变肺癌对于指导个体化治疗具有重要意义：

靶向治疗

：RET突变患者可从RET抑制剂治疗中获益，如塞尔帕替尼、普拉替尼等。

临床试验

：RET突变患者可参与相关靶向治疗的临床试验，获得最新的治疗机会。

预后评估

：RET突变状态与肺癌的预后密切相关，有助于评估患者的预后和指导治疗决策。

总结而言，了解RET突变肺癌的常见诊断方法对于提高早期诊断率、指导个体化治疗具有重要意义。随着检测技术的不断进步，未来有望实现更精准的RET突变检测，为患者带来更多获益。

任培蓉

西南医科大学附属医院忠山院区