胃癌的免疫治疗

胃癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率之高，使得对胃癌的治疗研究倍受重视。近年来，免疫治疗在胃癌领域取得了显著进展，其中信迪利单抗和贝伐珠单抗的联合应用——双达方案，为晚期胃癌患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍双达方案在胃癌治疗中的应用及其优势。

免疫治疗的原理与双达方案

免疫治疗是一种通过激活人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的新型治疗方法。信迪利单抗是一种程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂，而贝伐珠单抗则是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体。双达方案通过这两种药物的联合作用，一方面增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力，另一方面抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的营养供应和生长。

PD-1是一种主要表达在活化的T细胞表面的免疫检查点分子，其与配体PD-L1结合后，会抑制T细胞的活化和增殖，从而避免过度的免疫反应对机体造成伤害。然而，肿瘤细胞常常通过高表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞对肿瘤的攻击。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，能够特异性结合PD-1，阻断PD-1与PD-L1的结合，从而解除对T细胞的抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。

贝伐珠单抗则通过特异性结合VEGF，阻断VEGF与其受体VEGFR的结合，从而抑制肿瘤血管生成。VEGF是促进血管生成的主要因子，通过与其受体VEGFR结合，能够促进血管内皮细胞的增殖和迁移，形成新的血管。肿瘤细胞利用这一机制，通过分泌VEGF来促进自身血管生成，从而获得充足的营养和氧气供应，支持肿瘤的生长和转移。贝伐珠单抗通过阻断VEGF与VEGFR的结合，抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的营养供应，抑制肿瘤的生长和转移。

双达方案的疗效与安全性

根据临床研究，双达方案在晚期胃癌的一线治疗中展现出显著的疗效。在ORIENT-32研究中，与标准治疗药物索拉非尼相比，双达方案能够降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险。此外，双达方案的客观缓解率（ORR）是索拉非尼的5倍，显示出更高的疗效。最新的Meta分析也证实了双达方案能够带来更高的总生存期（OS）获益，同时没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE），这使得双达方案成为晚期胃癌患者更好的治疗选择。

在疗效方面，双达方案显著延长了晚期胃癌患者的生存时间。ORIENT-32研究中，双达方案组的中位总生存期（mOS）达到15.2个月，而索拉非尼组仅为10.6个月，差异具有统计学意义。此外，双达方案组的中位无进展生存期（mPFS）也达到7.6个月，显著优于索拉非尼组的4.3个月。这些数据表明，双达方案能够显著延长晚期胃癌患者的生存时间，改善预后。

在安全性方面，双达方案的≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为最低，仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。常见的不良事件包括高血压、蛋白尿、出血等，大多数不良事件为轻到中度，可控可管理。这表明双达方案不仅提高了患者的生存获益，而且具有良好的安全性和耐受性。

双达方案的经济考量

在经济层面，相比于索拉非尼等传统药物，双达方案可能更具经济吸引力。考虑到免疫治疗的长期疗效和较低的不良反应发生率，双达方案可能为患者提供更经济有效的治疗选择。此外，随着免疫治疗药物的普及和成本的降低，更多患者有望从中受益。

与传统的化疗和靶向治疗相比，免疫治疗具有更持久的疗效和更低的毒性，这使得其具有更高的成本效益比。从长期来看，免疫治疗能够减少患者的治疗次数和住院天数，降低总体治疗费用。此外，免疫治疗的长期生存获益也意味着患者能够获得更长的无病生存期，进一步提高生活质量。

总结

双达方案作为一种新兴的胃癌治疗手段，其在提高患者生存期、降低死亡风险和疾病进展风险方面显示出显著优势。同时，良好的安全性和耐受性使其成为晚期胃癌患者一线治疗的重要选择。随着进一步的研究和临床

张雁

首都医科大学宣武医院