和厚朴酚逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药的作用及机制

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内癌症致死的主要原因之一，其发病率和死亡率均居高不下。在NSCLC的治疗中，紫杉醇作为一种广谱抗肿瘤药物，因其独特的抗肿瘤机制而被广泛应用于临床。然而，随着紫杉醇的广泛应用，肿瘤细胞对其产生耐药性的问题也日益严重，极大地限制了其治疗效果。近年来，和厚朴酚（Honokiol）作为一种具有多种生物活性的天然产物，其在逆转紫杉醇耐药性方面的潜力引起了科研人员的广泛关注。本文旨在探讨和厚朴酚逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药的作用及其潜在机制。

一、非小细胞肺癌（NSCLC）概述 非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。NSCLC包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等亚型。由于NSCLC早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差。NSCLC的发生与吸烟、空气污染、职业暴露等多种因素有关，其治疗手段包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等。

二、紫杉醇耐药机制 紫杉醇是一种微管稳定剂，通过抑制微管解聚，阻断细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡。然而，长期使用紫杉醇可能导致肿瘤细胞产生耐药性。紫杉醇耐药机制主要包括： 1. 药物外排增加：P-糖蛋白（P-gp）等药物外排泵的过表达，导致紫杉醇在肿瘤细胞内浓度降低。 2. 微管稳定性增加：β-微管蛋白异构体表达增加，使微管对紫杉醇的敏感性降低。 3. 细胞凋亡途径异常：抗凋亡蛋白Bcl-2家族成员表达增加，抑制细胞凋亡。 4. DNA修复能力增强：耐药肿瘤细胞中DNA修复基因的表达增强，使得肿瘤细胞能够快速修复紫杉醇引起的DNA损伤。 5. 肿瘤微环境改变：肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和细胞因子的改变，有助于肿瘤细胞逃避免疫监视，促进耐药性的发展。

三、和厚朴酚逆转紫杉醇耐药的作用 和厚朴酚是从厚朴树皮中提取的天然化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性。研究发现，和厚朴酚可能通过以下机制逆转紫杉醇耐药性： 1. 抑制药物外排泵：和厚朴酚能够抑制P-糖蛋白等药物外排泵的表达和功能，增加紫杉醇在肿瘤细胞内的积累。 2. 调节微管蛋白：和厚朴酚能够调节β-微管蛋白异构体的表达，增强微管对紫杉醇的敏感性。 3. 促进细胞凋亡：和厚朴酚能够激活Caspase家族蛋白酶，激活细胞凋亡途径，诱导耐药肿瘤细胞凋亡。 4. 抑制DNA修复：和厚朴酚能够抑制耐药肿瘤细胞中DNA修复基因的表达，增强紫杉醇的DNA损伤效果。 5. 改善肿瘤微环境：和厚朴酚能够调节肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子，增强免疫监视功能，抑制耐药性的发展。

四、和厚朴酚逆转紫杉醇耐药的临床应用前景 和厚朴酚逆转紫杉醇耐药的研究为非小细胞肺癌的治疗提供了新的思路。未来，和厚朴酚有望与紫杉醇联合应用，提高化疗效果，延缓耐药发生。此外，和厚朴酚作为一种天然化合物，其毒性较低，有望减少化疗相关的毒副作用。和厚朴酚的联合应用可能通过以下方式提高紫杉醇的疗效： 1. 增强紫杉醇的细胞内浓度：和厚朴酚抑制药物外排泵的表达，增加紫杉醇在肿瘤细胞内的积累，提高其杀伤肿瘤细胞的能力。 2. 增强紫杉醇的微管稳定性：和厚朴酚调节微管蛋白的表达，增强微管对紫杉醇的敏感性，提高紫杉醇的抗肿瘤效果。 3. 促进紫杉醇诱导的细胞凋亡：和厚朴酚激活细胞凋亡途径，诱导耐药肿瘤细胞凋亡，增强紫杉醇的杀伤效果。 4. 抑制紫杉醇耐药相关的信号通路：和厚朴酚抑制耐药相关的信号通路，如NF-κB、PI3K/Akt等，增强紫杉醇的抗肿瘤效果。

总之，和厚朴酚逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药的研究取得了一定的进展，但仍需进一步的临床试验来验证其疗效和安全性。随着研究的

李志英

常州市第一人民医院