Zolbetuximab：Claudin 18

胃癌作为一种全球范围内常见的恶性肿瘤，其治疗策略的不断革新为患者带来了新的希望。尤其在二线治疗领域，近年来的研究进展为晚期胃癌患者提供了更多的治疗选择。本文将详细探讨Zolbetuximab在Claudin 18.2阳性胃癌治疗中的作用及其重要性。

一、胃癌二线治疗的新突破

在胃癌的治疗中，二线治疗是一线治疗失败后的关键选择。近期，中国团队牵头的FRUTIGA研究为二线治疗带来了新的突破。该III期临床试验显示，呋喹替尼联合紫杉醇在一线化疗失败的晚期胃癌患者中显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体数据表现为联合组的PFS为5.6个月，显著优于单药紫杉醇组的2.7个月，风险比（HR）为0.57，P值小于0.0001，显示出显著的统计学差异。此外，联合组的OS为9.6个月，对比单药组的8.4个月，后续敏感性分析排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更为显著，分别为6.9个月和4.8个月，HR为0.72，P值为0.0422。在有效性与安全性方面，联合组的客观缓解率（ORR）为42.5%，疾病控制率（DCR）为77.2%，均优于对照组，而常见3级以上副作用主要为中性粒细胞减少和白细胞减少，显示了良好的安全性。基于这些数据，该治疗方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物的崛起

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者，新型抗体偶联药物（ADC）Zolbetuximab在临床试验中显示出显著的潜力。约70%-80%的胃癌患者表达Claudin 18.2，Zolbetuximab在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在积极开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达到33%，DCR达到70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在胃癌的二线治疗中，免疫治疗和靶向治疗也扮演着越来越重要的角色。CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10的患者中，OS达到17.4个月，成为二线治疗的重要选择之一。对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗联合化疗仍然是标准治疗方案，但针对耐药机制及联合策略的探索仍在持续进行。此外，针对特定分子亚型患者的FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在积极进行中，其疗效值得期待。

四、面临的挑战与未来方向

胃癌治疗面临的挑战包括肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制等，这些因素是治疗耐药的关键因素。未来，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究的热点。同时，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗选择。

总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代。呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来，需要进一步探索分子分型指导下的个体化治疗方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和积极参与临床试验仍是提升疗效的重要策略。通过这些努力，我们期待为胃癌患者带来更多的曙光。

冯阿磊

山东省立医院中心院区