胃癌治疗的未来方向：FGFR抑制剂和KRAS G12C抑制剂的研究进展

随着医学科学的不断进步，胃癌治疗领域迎来了一系列创新疗法和药物研究的新突破。本文将聚焦于FGFR抑制剂和KRAS G12C抑制剂的研究进展，探讨胃癌治疗的未来方向，并强调合理用药的重要性。

一、胃癌治疗的新进展

胃癌作为全球范围内致死率较高的癌症之一，其治疗策略一直在不断进化。近年来，胃癌二线治疗领域取得了显著进展，尤其是中国团队牵头的多项研究为临床实践提供了新的选择。

1. 抗血管生成联合化疗的新突破

FRUTIGA研究（III期临床试验）证实，中国原研药物呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇用于一线化疗失败的晚期胃癌二线治疗，显著延长患者生存期。该研究结果发表于《自然·医学》并在2024年ASCO年会上发布，主要发现包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著延长，以及有效性与安全性的显著提升。该方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

2. Claudin 18.2 ADC药物崭露头角

针对Claudin 18.2高表达的新型抗体偶联药物（ADC）在临床试验中展现潜力。例如，Zolbetuximab（Claudin 18.2 ADC）在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的客观缓解率（ORR）达33%，疾病控制率（DCR）达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新希望。

3. 免疫治疗与靶向治疗的深化探索

双免疫联合治疗CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中OS达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。抗HER2治疗方面，曲妥珠单抗联合化疗仍为HER2阳性患者的标准方案，但耐药机制及联合策略的探索持续进行。此外，FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验正在开展，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

二、挑战与未来方向

胃癌治疗面临的挑战包括肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制，这些因素仍是治疗耐药的关键因素。精准治疗方面，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究热点。同时，中国原研药物如呋喹替尼正开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优方案。

三、总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来需进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。合理用药是提高治疗效果、减少副作用的关键，需要医生、药师和患者共同努力，以实现最佳的治疗效果。

郭春花

南阳市中医院新华院区