KRAS G12C突变：非小细胞肺癌治疗反应的生物标志物

KRAS基因是细胞信号传导中的关键调控分子，其突变与多种癌症的发生发展有关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS基因突变的发现是近年来肿瘤治疗领域的重要进展之一。特别是KRAS G12C突变，已成为研究的热点，因为它不仅指示了肿瘤的侵袭性，还可能成为预测治疗反应的生物标志物。

KRAS基因及突变的生物学意义

KRAS基因编码的是一种G蛋白，参与细胞内的信号传导，调控细胞增殖、分化及存活。KRAS基因突变后，会导致蛋白持续活化，从而推动肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位氨基酸残基从甘氨酸（Glycine）突变为半胱氨酸（Cysteine），这种突变会使KRAS蛋白功能失常，促进肿瘤的发生和发展。

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的作用

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占所有肺癌的大约85%。KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率约为13%，是KRAS突变中最常见的类型。KRAS G12C突变的NSCLC患者通常预后较差，因为他们的肿瘤表现出更高的侵袭性和耐药性。

KRAS G12C突变作为治疗反应的生物标志物

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展。KRAS G12C抑制剂的开发，为携带这种突变的患者提供了新的治疗选择。这些抑制剂能够特异性地结合到突变的KRAS蛋白上，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤生长。

研究显示，KRAS G12C突变的存在可以作为患者对KRAS G12C抑制剂治疗反应的预测因素。携带这种突变的患者，相较于没有这种突变的患者，对KRAS G12C抑制剂有更高的响应率。因此，KRAS G12C突变检测已成为NSCLC患者治疗前的重要步骤，有助于指导个体化治疗策略的制定。

挑战与未来方向

尽管KRAS G12C抑制剂为NSCLC患者带来了新的希望，但治疗过程中仍面临诸多挑战。例如，肿瘤可能会发展出对这些抑制剂的耐药性，导致治疗效果下降。此外，KRAS G12C抑制剂的副作用管理也是临床治疗中需要关注的问题。

未来的研究需要进一步探索KRAS G12C突变以外的生物标志物，以更全面地预测患者对治疗的反应。同时，结合其他靶向治疗或免疫疗法，可能会提高KRAS G12C抑制剂的疗效。此外，开发新的治疗策略，以克服耐药性，也是当前研究的重点。

总之，KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌治疗反应的生物标志物，为患者提供了更精准的治疗选择。随着研究的深入，我们期待更多的突破，以改善NSCLC患者的预后和生活质量。

徐杰

天津市肿瘤医院