KRASG12C突变NSCLC的靶向治疗新选择

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，特别是在肺腺癌中。KRASG12C是KRAS基因中一个特定的突变类型，它在部分NSCLC患者中占有一定比例。近年来，针对KRASG12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为这部分患者提供了新的治疗选择。

KRASG12C突变的特点与影响 KRAS基因编码的蛋白是RAS家族成员之一，参与细胞信号传导，调控细胞生长和分化。KRASG12C突变导致KRAS蛋白持续激活，促进肿瘤细胞增殖。由于KRAS蛋白结构的特殊性，长期以来缺乏有效的靶向治疗药物。然而，KRASG12C突变位点的特殊结构为药物设计提供了可能。

KRASG12C靶向治疗药物的研发 近年来，针对KRASG12C突变的药物研发取得了突破性进展。Sotorasib（Lumakras）是一种口服的KRASG12C抑制剂，通过直接结合到KRASG12C蛋白上，抑制其活性，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞生长。2021年，Sotorasib成为全球首个获批上市的KRASG12C抑制剂，为KRASG12C突变NSCLC患者带来新的治疗希望。

KRASG12C靶向治疗的临床研究进展 多项临床研究证实了Sotorasib在KRASG12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性。在CodeBreaK 100研究中，Sotorasib单药治疗KRASG12C突变晚期NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达到36%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。此外，Sotorasib联合免疫治疗在部分患者中也显示出较好的疗效。

KRASG12C靶向治疗的适应症与患者筛选 目前，Sotorasib主要适用于既往接受过化疗和免疫治疗后疾病进展的KRASG12C突变晚期NSCLC患者。在临床实践中，需要对NSCLC患者进行KRAS基因检测，以筛选出KRASG12C突变阳性的患者，从而指导个体化治疗。

KRASG12C靶向治疗的优势与挑战 KRASG12C靶向治疗相比传统化疗具有更好的疗效和耐受性，为KRASG12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。然而，KRASG12C靶向治疗仍然面临一些挑战，如耐药问题、联合治疗的优化等，需要进一步研究探索。

总结 KRASG12C突变是非小细胞肺癌中重要的驱动基因突变，针对该突变的靶向治疗药物研发取得了突破性进展。Sotorasib作为全球首个获批上市的KRASG12C抑制剂，为KRASG12C突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来需要进一步优化KRASG12C靶向治疗的临床应用，为患者提供更有效的个体化治疗方案。

岳晨曦

德州市第二人民医院